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背景
局部晚期NSCLC 的脑转移率很高，且与小细胞肺癌中的发生率相近，其中PCI 是标准治疗。为了明确PCI 是否能改善LANSCLC的生存率，该项国际随机Ⅲ期临床试验RTOG 0214 自291所机构入组356 例Ⅲ期NSCLC 患者），主要对比观察策略与PCI对主要终点OS 及次要终点DFS和脑转移发生率的影响。
方案
研究入组了ⅢA/B期NSCLC患者，完成根治性局部治疗（如放疗和/或手术和/或化疗）后未进展的患者随机分配接受PCI或单纯观察。患者在入组时进行了再次分期，并要求在完成根治性治疗后16周内入组。研究分层因素包括疾病分期（ⅢA或ⅢB）、组织学特征（鳞癌或非鳞癌）、治疗手段（手术或非手术）。随机至PCI组的患者接受30Gy/15f治疗。主要研究终点为OS，次要终点包括DFS和脑转移发生率。
资料和方法
研究自2002年9月19日开始入组，后因入组速度较慢，于2007年8月30日终止。分析数据的最后随访时间为2016年12月15日。研究共入组356例患者。
该研究纳入了接受手术治疗和/或放射治疗（RT）（不管是否接受化疗）后疾病无进展的Ⅲ期NSCLC患者。根据疾病分期（ⅢA期 对 ⅢB期）、组织学（非鳞癌 对 鳞癌）和治疗（手术 对 未治疗）情况，研究把受试者随机分为PCI或观察组。研究采用15分割30 Gy进行PCI，主要终点是总生存（OS），次要终点是无病生存（PFS）、神经认知功能（NCF）和生活质量（QoL），采用Kaplan-Meier和Log-rank分析评估了患者OS和DFS，采用Logistic回顾模型评估了患者BM比例。
结果
患者平均年龄61岁，男性213 例。全体患者和生存者的中位随访时间分别为2.1 年和9.2 年。PCI 相对观察策略并未显著改善OS（HR=0.82，95%CI0.63~1.06，P=0.12），5 年OS 率分别为24.7% 和26.0%，10 年OS 率分别为17.6% 和13.3%；但可显著改善DFS（HR=0.76，9 5 % C I 0 . 5 9 ~ 0 . 9 7 ，P=0.03; 5 年DFS 率分别为19.0% 和16.1%，10年DFS 率分别为12.6%和7.5%） 和脑转移率（ H R = 0 . 4 3 ， 9 5 % C I0.24~0.77，P=0.003）。
PCI 组患者的脑转移率较观察组降低57%。年龄较小（<60 岁） 和非鳞癌患者的脑转移发病率较高。
多变量分析显示，PCI 与脑转移降低和DFS 改善相关，但未改善OS。包括非手术组的多变量分析显示，PCI 可有效改善OS、DFS 和脑转移。
研究最终纳入了340例符合条件者。研究结果显示，患者1年OS（P=0.86，PCI组 对 观察组为75.6% 对 76.9%）和1年DFS（P=0.11，PCI组 对 观察组为56.4% 对 51.2%）无显著差异，观察组与PCI组危险比为1.03[95%可信区间（CI）为0.77～1.36]，1年BM比例无显著差异（P=0.004，PCI组 对 观察组为7.7% 对 18.0%）。此外，观察组发生BM的的比例是PCI组的2.52倍[未校正相对危险度（OR）为2.52，95%CI为1.32～4.08]。
结论
治疗后无进展的Ⅲ期局部晚期非小细胞肺癌（LANSCLC）患者，预防性全脑放疗（PCI）降低5 年和10 年的脑转移发生率，改善5 年和10 年无病生存（DFS） 率， 但未改善总生存（OS）。
RTOG 0214研究表明，预防性脑照射（PCI）不改善治疗后无进展Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者总生存（OS）和无病生存（PFS）。
参考文献
- Sun A, Hu C, Wong SJ,et al. Prophylactic cranial irradiation vs observation in patients with locally advanced non–small cell lung cancer：a long-term update of the NRG Oncology/RTOG 0214 phase 3 randomized clinical trial[J]. JAMA Oncol. DOI:10.1001/jamaoncol.2018.7220. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.7220
- Gore EM, Bae K, Wong SJ, Sun A, Bonner JA, Schild SE, Gaspar LE, Bogart JA, Werner-Wasik M, Choy H. Phase III comparison of prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer: primary analysis of radiation therapy oncology group study RTOG 0214. J Clin Oncol. 2011 Jan 20;29(3):272-8. doi: 10.1200/JCO.2010.29.1609. Epub 2010 Dec 6. Erratum in: J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3204. PMID: 21135270; PMCID: PMC3056462.
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