【题目】[NEJ026]比较贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药一线治疗EGFR突变NSCLC
【方案】
研究纳入既往未接受化疗、IIIB / IV期或复发的EGFR敏感突变非鳞NSCLC患者，随机分配接受贝伐珠单抗（15 mg /kg，每3周）联合厄洛替尼治疗（150 mg，每天1次），或厄洛替尼单药治疗（150 mg，每天1次）。
研究主要终点是IRC独立评估的无进展生存期（PFS）。
次要终点是总生存（OS）、反应率、安全性和生活质量。
【资料和方法】
【结果】
截至2017年9月21日的数据显示，联合治疗组的中位PFS为16.9个月，厄洛替尼单药组为13.3个月（HR=0.605, 95%CI：0.417~0.877, P= 0.01573），PFS延长3.6个月。
在有效率方面，联合组相较单药组有所提高，分别为72.3%和66.1%。但是P值未表现出统计学差异。但是在完全缓解率（CR）方面，联合组达到7.1%，明显高于单药组的3.6%。
联合治疗组和单药组的≥3度AEs发生率分别为56.3%（63/112）和37.7%（43/114），严重AEs分别为8.0%（9/112）和4.4%（5/114），没有出现AE所致死亡。联合治疗组的出血、蛋白尿和高血压等不良事件相比单药组明显增高，其他毒性在两组间无显著差异。单药组出现5例中低度间质性肺炎，而联合治疗组中并无肺炎发生。
NEJ026 是一项对比在 EGFR 突变的 NSCLC 患者中，贝伐珠单抗+厄洛替尼（BE）对比厄洛替尼单药（E）的 III 期研究。
NEJ026是第一项探索贝伐珠单抗+厄洛替尼用于初治EGFR突变NSCLC患者的III期研究，达到了预设中期分析的主要终点。
2021年8月，Lancet Oncology公布了NEJ-026研究的最终OS数据，经过中位39.2个月的随访后，联合治疗组和单纯靶向治疗组患者的中位OS时间分别为50.7个月和46.2个月，联合治疗带来的PFS获益未能转化为OS获益。
226 名初治的 EGFR 突变 NSCLC 患者随机接受 BE（贝伐 15 mg/kg q3w+厄洛替尼 150 mg qd，n = 112）或 E（n = 114）治疗，首要终点是 PFS，次要终点是 OS，RR 和安全性。
PFS 结果已在之前公布，联合方案的 PFS 显著优于靶向单药（16.9 月 vs 13.3 月，HR 0.605）。本次会议公布 OS 结果：中位随访 39.2 个月，两组的中位 OS 分别是 50.7 个月和 46.2 个月（HR 1.00），没有显著差异。
两组分别有 25.9% 和 23.2% 的患者接受奥希替尼二线治疗，两组的 PFS2 分别是 28.6 个月和 24.3 个月（HR 0.80）。两组中接受奥希替尼二线治疗的患者 OS 长于化疗（50.7 月 vs 40.1 月，HR 0.645）。
目前，已经至少有3项Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验公布了贝伐珠单抗联合一代EGFR-TKI的OS数据，但是，毫无例外，OS均为阴性结果。有时，联合治疗并不一定意味着疗效的提高。
抗血管生成药物带来的额外获益在二线治疗中逐渐被稀释。
2021年重新：
日本开展的随机、开放、多中心Ⅲ期NEJ026研究中，入组患者按1:1随机分配到厄洛替尼联合贝伐单抗或厄洛替尼（150mg每天一次）的两组接受治疗。结果显示：联合治疗组的中位PFS为16.9个月，厄洛替尼单药组为13.3个月，p=0.016，达到研究主要终点。
【结论】
贝伐珠单抗+厄洛替尼方案显著延长PFS，耐受性良好，该方案可作为EGFR突变NSCLC的一个新的治疗选择。
【评论】
EGFR突变的治疗是肺癌近二十年的重大突破，它使患者生存时间延长，但是在所有患者的治疗中不可避免的出现耐药。总体而言，一代EGFR-TKI总体PFS在9到13个月，为延长患者的PFS，许多临床试验将EGFR-TKI与其它药物联合，其中一个重要的方案是将EGFR-TKI与抗血管生成联合，这就是今天所说的A+T。A+T的III期临床研究是由日本牵头做的全球临床试验，今年公布的结果PFS达到16.9个月，比对照组整整延长3个月，这是令人振奋的信息。这也证实了联合用药可以延缓肿瘤的进展，延长患者生存时间，这就是这个研究的意义。
目前对于A+T方案比较大的质疑与疑问就是联合抗血管生成药之后是否增加毒性，是否值得这个代价，今天公布的III期临床试验结果显示，虽然联合用药比EGFR-TKI单药的毒性略高，但没有发现特殊的毒性事件，且毒性反应是可处理的。
A+T方案的应用为一线治疗增加了治疗选择，年轻患者及无高血压的患者推荐A+T方案的治疗。但需注意的是这是A+T的第一个III期临床试验，我们非常期望中国A+T的试验结果，通过这个结果可以比较在中国环境中和日本环境下的差异以及相同之处。这个模式是不是能够重复，这是我们非常期待的。如果能够相互印证成立，A+T方案将是未来非常好的治疗选择。
【相似研究】
NEJ026
JO25567
【存在的问题】
【参考文献】
2018 ASCO 摘要号9006
| 
