塞瑞替尼 (Ceritinib)

【时   间】d1-
【药   物】色瑞替尼 (Ceritinib，LDK378, Zykadia，赞可达)
【剂   量】450 mg qd
【时   长】
【途   径】口服
【用药前】不需特别处理。空腹服用。服用色瑞替尼前和至少1小时后共至少2小时不要进食。服药期间不能食用葡萄汁袖子汁。
【用药后】不需特别处理。空腹服用。服用色瑞替尼前和至少1小时后共至少2小时不要进食。服药期间不能食用葡萄汁袖子汁。
【注   意】
【重   复】继续服药
【周期数】直至疾病进展或不可接受毒性
【适应证】ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。【制剂与规格】胶囊剂 150mg/粒
【合理用药要点】
1.        用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的间变性淋巴瘤激酶检测方法检测到的 ALK 阳性。
2.        本品的推荐剂量为每天一次，450mg/次，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用。根据患者个体的安全性或耐受性，在治疗过程中可能需要暂时中断使用本品或下调剂量，应以 150mg 的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每天随餐服用 150mg 剂量的患者，应停用本品。
3.        用药期间须注意胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反应。
4.        本品治疗期间应避免联合使用强效 CYP3A 抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A 抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮）无法避免，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，并近似为 150mg 剂量规格的倍数。当停止给予CYP3A 抑制剂后，恢复使用强CYP3A 抑制剂之前的给药剂量。
5.        体外研究数据显示，本品是外排型转运蛋白 P-糖蛋白的底物。如果本品与抑制 P-糖蛋白的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用 P-糖蛋白抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。
※6.基于一项发表于 JCO 的Ⅱ期临床研究（NCT01964157），在经化疗治疗后的 ROS1 重排的 NSCLC 患者可选择塞瑞替尼进行治疗。


【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021 年版）

Zykadia是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，它可以阻断促癌蛋白。这款药物适用于之前接受过克唑替尼（Crizotinib）治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者。色瑞替尼胶囊的适应症为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)一阳性转移对克哇替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

塞瑞替尼 (Ceritinib，LDK378, Zykadia)

【药理】

Zykadia是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，它可以阻断促癌蛋白。这款药物适用于之前接受过克唑替尼（Crizotinib）治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者。色瑞替尼胶囊的适应症为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)一阳性转移对克哇替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

【适应证和用途】

ZYKADIA是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。这个是一种是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。尚未确定生存或疾病-相关症状改善。可能依验证性试验临床获益证实和描述情况而确定继续批准这个适应证。

【剂量和给药方法】

每天1次口服750 mg。空腹给予ZYKADIA(即，不要餐后2小时内给予)。

色瑞替尼胶囊规格为胶囊剂，推荐剂量为750mg/天，150 mg/粒。色瑞替尼胶囊用法用量为每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，在空胃给予色瑞替尼胶囊，服药期间不能食用葡萄汁袖子汁。

【剂型和规格】

胶囊：150 mg

【警告和注意事项】

⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。

⑵ 肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。

⑶ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。

⑷QT间期延长：ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。

⑸ 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。

⑹ 心动过缓：ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。

⑺ 胚胎胎儿毒性：ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

【不良反应】

最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。  

色瑞替尼胶囊不良反应有最常见不良反应为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。使用色瑞替尼胶囊需要注意的是小部分患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量，然后减低色瑞替尼胶囊的剂量。色瑞替尼胶囊可能致肝毒性，因此至少每月监查肝实验室检验，措施为不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼胶囊。

【药物相互作用】

⑴ CYP3A抑制剂和诱导剂：避免ZYKADIA与强CYP3A抑制剂或诱导剂的同时使用。如不可避免同时使用某种强CYP3A抑制剂，减低ZYKADIA的剂量。

⑵ CYP3A和CYP2C9底物：避免ZYKADIA 与有狭窄治疗指数的CYP3A或CYP2C9底物同时

【警告和注意事项】

⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低Zykadia剂量。

⑵ 肝毒性：Zykadia可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止Zykadia。

⑶ 间质性肺疾病（ILD）/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止Zykadia。

⑷QT间期延长：Zykadia可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止Zykadia。

⑸ 高血糖：Zykadia可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止Zykadia。

公司：Novartis药业公司

色瑞替尼胶囊规格为胶囊剂，推荐剂量为750mg/天，150 mg/粒。色瑞替尼胶囊用法用量为每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，在空胃给予色瑞替尼胶囊，服药期间不能食用葡萄汁袖子汁。

　　色瑞替尼胶囊不良反应有最常见不良反应为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。使用色瑞替尼胶囊需要注意的是小部分患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量，然后减低色瑞替尼胶囊的剂量。色瑞替尼胶囊可能致肝毒性，因此至少每月监查肝实验室检验，措施为不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼胶囊。

【警告和注意事项】

⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低Zykadia剂量。



⑵ 肝毒性：Zykadia可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止Zykadia。

⑶ 间质性肺疾病（ILD）/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止Zykadia。

⑷QT间期延长：Zykadia可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止Zykadia。

⑸ 高血糖：Zykadia可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止Zykadia。

制剂与规格：胶囊：150mg

适应证：ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

合理用药要点：

1. 用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的ALK 阳性。

2.本品的推荐剂量为 450mg/次，每天一次，每天在同一时间口服，随餐服用。根据患者个体的安全性或耐受性，在治疗过程中可能需要暂停用药或降低剂量，应以150mg 的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每天随餐服用 150mg 剂量的患者，应停用本品。

3. 用药期间出现胃肠道不良反应，应根据临床指征，给予患者标准监测及管理，包括止泻、止吐及补液治疗。基于药物不良反应的严重程度，根据说明书调整剂量。

4.患者开始治疗前应进行肝功能检测（包括 ALT、AST和总胆红素），之后每月检测一次。

5.排除间质性肺炎/非感染性肺炎的其他潜在病因，一旦诊断为治疗相关的任何级别的间质性肺炎/非感染性肺炎，患者应永久停用本品。

6. 如发生不危及生命的症状性心动过缓，应暂停本品使用直至恢复至无症状性心动过缓或心率≥60 次/min，评估联合使用药物，并调整本品的剂量。

7.治疗开始之前监测空腹血清葡萄糖，之后根据临床指征定期监测，根据指征开始使用或优化降糖药物治疗。

8.本品治疗期间应避免联合使用 CYP3A 强效抑制剂。如果必须同时使用CYP3A 强效抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮），则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，并近似为 150mg 剂量规格的倍数。当停止给予 CYP3A抑制剂后，恢复使用CYP3A 强效抑制剂之前的给药剂量。

9. 体外研究数据显示，本品是外排型转运蛋白 P-gp 的底物。如果本品与抑制 P-gp 的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用 P-gp 抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。

※ 10.2022 版 NCCN 指南推荐塞瑞替尼用于 ROS1 重排 NSCLC 一线治疗，无论既往是否接受过克唑替尼治疗。

塞瑞替尼（赞可达，瑞士诺华制药）：乙类医保，报销后约 5400 元到 5800 元左右