多西他赛

【时   间】d1

【药   物】多西他赛

【剂   量】75mg/m2 或者 60mg/m2

【溶   剂】0.9%NS 250ml,应稀释至0.3-0.74mg/ml

【时   长】60’

【途   径】i.v.

【用药前】地塞米松  7.5mg 口服 一日两次 共三天 使用多西他赛前一天开始（d0，d1，d2）

【用药后】

【注   意】

【重   复】第22天（每3周一次）

【周期数】4-6 或者持续化疗至不能耐受；或者持续化疗至肿瘤进展

【适应证】转移性非小细胞肺癌

【不良反应】

1. 骨髓抑制：

    III-IV级白细胞减少65％

    中性粒细胞减少性发热6.3％

2. 恶心呕吐：

    III-IV<6%

3. 皮肤粘膜：

    红斑，皮疹，瘙痒，

    脱发50％

4. 过敏反应：用药1小时内（药物过敏反应的处理 ）

轻度症状： 局部皮肤反应 如：瘙痒、潮红、皮疹	考虑减慢多西他赛滴注速度直到症状消失 然后维持原剂量用原速度完成多西他赛的滴注
中度症状： 如：全身瘙痒、潮红、皮疹、呼吸困难、低血压	停止滴注多西他赛 静注抗组胺药物及类固醇激素 症状消失后继续滴注多西他赛。在随后的周期中，除预防性用药外，输注前静脉给予抗组胺药和类固醇
重度症状： 如：呼吸困难、支气管痉挛 荨麻疹 低血压，收缩压小于等于80毫米汞柱、血管性水肿	停止滴注多西他赛 1. 静注抗组胺药物 盐酸苯海拉明 静脉注射25-50毫克 盐酸异丙嗪 静脉注射50-100毫克 2. 类固醇激素 地塞米松 静脉注射5-10毫克 3.如有指征加用肾上腺素（用于过敏性休克）或氨茶碱（支气管扩张剂） 肾上腺素： 1:1000稀释（每公斤0.01毫升，最大剂量0.5毫升，皮下注射，必要时每20分钟重复给药一次） 如果处理正确和及时，所有过敏反应的体征和症状就会消失，24小时内可继续滴注多西他赛（过敏消失后，可在中断给药的24小时内继续给药）。以后地塞米松 20mg po注射前24h,18h,7h,1h;苯海拉明50mg im用药前1h

5. 体液潴留：下肢，全身水肿，胸腔，心包积液，腹水

治疗期间发生液体潴留的病例，体征和症状应分为轻或中或重度，不减少剂量。

应尽量频繁称体重，以发现可能由水肿引起的体重增加。

治疗:

> 当观察到体重增加或其他症状时应该开始有效治疗。

> 肾上腺皮质激素预处理可降低液体潴留的发生率和严重程度。

> 基于多西他赛可能损害毛细血管的假说，在发生液体潴留的病例建议用呋塞米（速尿）20mg每天一次口服。

> 对难于判断渗出是与疾病有关还是与药物有关的病例，除非证明其他器官病变进展，否则应继续治疗。

6. 心血管毒性：低血压、心动过缓

7. 神经毒性：30－35％四周神经病

8. 其它：肌肉关节痛，肝毒性和腹泻

图1. 多西他赛化疗期间的不良反应监测

【参考文献】

【适应症】
1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药。
　　2、多西他赛适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

【成份】
多西他赛主要成份为多西他赛
【性状】
多西他赛为淡黄色至黄色澄明的粘稠液体。

【规格】
2.0ml:80mg;0.5ml:20mg

【用法用量】
多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。
　　临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人所用药量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。多西他赛的推荐剂量为75mg/m2滴注一小时，每三周一次。

【不良反应】
1．骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重（低于500个/mm3）。可逆转且不蓄积。
　　2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红，伴有或不伴有搔痒的的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。
　　3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变。以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。
　　4．体液潴留包括水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。
　　5．可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。
　　6．临床试验中曾有神经毒性的报道。
　　7．心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。
　　8．其它副反应包括：脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。
　　9．肝功能正常者在治疗期间也有出现氨基转移酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。

【注意事项】
1、多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。
　　2．在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/m2时，与治疗相关的死亡的发生率会增加。
　　3．所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每日16mg，服用4~5天。
　　4．中性粒细胞减少是最常见的副反应。多西他赛治疗期间应经常对白细胞数目进行监测。当病人中性粒细胞数目恢复至>1500个/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗，多西他赛治疗期间如果发生严重的中性粒细胞减少（<500个/mm3并持续7天或7天以上），在下一个疗程中建议减低剂量，如仍有相同问题发生，则建议再减低剂量或停止治疗。
　　5．在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。发果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg，支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。
　　6．多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性。如果反应严重，则建议在下一个疗程中减低剂量。
　　7．如已观察到的皮肤反应有肢端（手心或足底）局限性红斑伴水肿、脱皮等。此类毒性可能导致中断或停止治疗。
　　8．肝功能有损害的病人：如果血清氨基转移酶（ALT和、或AST）超过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应的高度危险，如毒性死亡，包括致死的脓毒症，胃肠道出血，以及发热性中性粒细胞减少症，感染，血小板减少症，口炎和乏力。因此，这些病人不应使用，并且在基线和每个化疗周期前要检测肝功能。
【禁忌】
以下患者禁用：
　　1．对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人。
　　2．白细胞数目小于1500个/mm3的病人。
　　3．肝功能有严重损害的病人。

【儿童用药】
多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。

【老年用药】
尚未明确。

【药物相互作用】
体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物（如酮康唑、红霉素、环孢素等）同时应用时应格外小心。

【药物过量】
一旦发生过量，应将病人移至特殊监护病房内并严密监测重要器官功能。多西他赛过量时，尚无解毒药可用。可预料到的过量主要并发症包括中性粒细胞减少，皮肤反应和感觉异常。

【贮藏】
2～8℃，密闭、遮光保存。

【包装】
1支/盒; 50盒/箱

【有效期】
暂定十二个月

多西他赛（Docetaxel）

多西他赛是一类紫杉醇药物，可减慢癌细胞生长。

用法：静脉注射，一般每3周注射一次。具体剂量和频率，取决于您的病情和对治疗的反应。

常见不良反应：

注射部位红肿灼痛、恶心、呕吐、腹泻、眼泪增多、便秘、食欲不振、极度疲劳、困倦、有醉酒感觉、脱发等。恶心、呕吐可能会很严重，必要时医生会处方药物来防止或缓解。

注意事项：

l  医生可能会处方地塞米松等药物，预防水肿、过敏等不良反应。一般在治疗前一天给药，一共用药3天。

l  用药前，告知医生您的药物过敏史和当前用药情况。

l  用药前，告知医生您的病史，特别是肝病、肺病（胸腔积液）、心脏病（充血性心衰）、免疫功能低下（嗜中性白血球低下症）、血液系统疾病（贫血、血小板减少）、血压异常。

l  多西他赛可能引起头晕或困倦。注射剂含有酒精，加重头晕感，还可能令人有醉酒感。注射后1~2小时内不要开车、操作机械或从事需要保持高度紧张的工作。如果您有肝病，用药要小心。少喝含酒精饮料。

l  如果您要打疫苗，请先咨询医生；请不要接触近期使用口服脊髓灰质炎疫苗的人。

l  使用剃须刀或指甲剪等锋利物品时要小心；不要参加有身体接触的体育活动，减少割伤、淤血或受伤的可能。彻底洗手，防止感染传播。

l  老人可能对不良反应更敏感，特别是贫血、头晕、腹泻、感染、肿胀、口腔疼痛、体重减轻，因此用药要格外小心。

l  孕期不建议用药。多西他赛可能对胎儿有害。用药前应咨询医生，并在治疗期间和治疗后3个月内注意避孕。如果女性怀孕、或认为自己可能怀孕，应及时告知医生。

l  尚不清楚多西他赛是否会进入乳汁。考虑到它可能对婴儿有害，因此用药期间不建议哺乳。

多西他赛常见不良事件发生时间表

临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制较重，口腔炎更多见。
使用激素预处理，降低了液体潴留综合征。
多西紫杉醇 60-100mg/M2 d1 大于1小时 Q3w
  激素预处理 地塞米松8mg，bid 3天