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接受常规剂量ipi、nivo和pembro单药治疗的患者肝炎发生率为5%-10%,3级反应为1%-2%。ipi 3mg/kg和nivo 1mg/kg联合治疗者肝炎发生率为25%-30%,3级反应为15%。
所有患者每个治疗周期前,都需要检测血清转氨酶和胆红素水平以评估是否有肝炎发生(通常无症状)。
在接受适当治疗后,肝炎通常会在4-6周内痊愈,而对于未治愈的病例,需要重新考虑其他的病因,必要时重复初始诊断流程,特别要考虑到同时服用其它肝毒性药物(包括中草药和非处方药)和巨细胞病毒再激活的可能。
表1. 免疫相关性肝炎的处理
激素减量: 2级:一旦恢复到1级,逐渐在2周内减量;如果恶化,重新加量;一旦泼尼松龙≥10mg, 治疗重新开始 ¾级:一旦恢复到2级,可以改为口服泼尼松龙,并逐渐在4周内减量。对于3级不良反应,只有在医生同意下才可以才重新用药
激素治疗下如病情加重: 如果是口服激素,改为静脉甲泼尼龙 如果是静脉激素,加用吗替麦考酚酯 500-1000mg Bid 如果是吗替麦考酚酯,考虑加用他克莫司 一例病例报导曾经报导了抗胸腺细胞球蛋白用于激素+吗替麦考酚酯耐药的暴发性肝炎患者 Ann Oncol. 2017,28(s4):iv119-142 |