[微管抑制剂]紫杉醇

【药品名称】
    通用名：紫杉醇注射液
    曾用名：
    商品名：
    英文名：Paclitaxel Injection
    汉语拼音：Zishanchun Zhusheye
    本品化学名称为：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯  
    其结构式为：

    分子式：C47H51NO14
    分子量：853.92
【性状】
     本品为无色或淡黄色澄明粘稠液体。
【药理毒理】
    本品是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
【药代动力学】
    静脉给予紫杉醇,药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白结合率89%～98%,紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占总清除的1%～8%，肾功能不全者一般紫杉醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。
【适应症】
    卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。
【用法用量】
    为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前30～60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135～200mg/m2，在G-CSF支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。联合用药剂量为135～175mg/m2，3～4周重复。
【不良反应】
    1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。
    2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
    3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。
    4、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。
    5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。
    6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。
    7、脱发：发生率为80%。
    8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。
【禁忌症】
    对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。
【注意事项】
    治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
    紫杉醇在动物实验中证实影响胚胎生长，故孕妇禁用。育龄妇女，治疗期不宜怀孕。
【药物相互作用】
    药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低30%，骨髓毒性较为严重。
    同时应用酮康唑影响本品的代谢。
【药物过量】
    尚无相应的解毒药。用药过量最主要的，可预测的并发症包括骨髓抑制，外周神经毒性及黏膜炎。
【规格】
    5ml∶30mg
【贮藏】
    遮光，密闭25℃以下保存。

紫杉醇（Paclitaxel）和白蛋白结合型紫杉醇（Albumin-bound paclitaxel）

   紫杉醇是一种微管蛋白抑制剂，可以阻止癌细胞的生长和转移。它难溶于水，需要溶解在蓖麻油里面，但是蓖麻油会引起过敏反应。为了克服这种情况，科学家们研发了白蛋白结合型紫杉醇等新剂型

   白蛋白结合型紫杉醇，用人血白蛋白包裹，它的特点是不使用蓖麻油来做溶剂，大剂量用药时，可避免蓖麻油相关的毒性。

用法：静脉注射。具体剂量取决于您的病情、对治疗的反应和体型。

常见不良反应：

二者不良反应相似，均有恶心、呕吐、腹泻、口腔疼痛、头痛头晕、肌肉或关节疼痛、手脚麻木、头晕、困倦、脱发等。

注意事项：

l  用药前，告知医生您的药物过敏史和当前用药情况。

l  用药前，告知医生您的病史，特别是血液系统异常（如白细胞计数低）、骨髓功能抑制、心脏病（如心跳过快、过慢或不规律）、高血压或低血压、肝病、发生感染等。

l  紫杉醇可能引起头晕。酒精则会加重。用药期间谨慎开车、操作机械或从事任何需要保持高度紧张的工作。少喝含酒精饮料。

l  如果您要打疫苗，请先咨询医生；请不要接触近期使用口服脊髓灰质炎疫苗或吸入型流感疫苗的人。

l  紫杉醇可能增加严重感染的风险，因此请彻底洗手，防止感染传播。不要接触患流感或水痘的人。使用剃须刀或指甲剪等锋利物品时要小心；不要参加有身体接触的体育活动，减少割伤、淤血或受伤的可能。

l  老人可能对不良反应更敏感，特别是骨髓功能抑制和手脚麻木等，因此用药要格外小心。

l  紫杉醇可能影响精子生成，并增加损害胎儿的风险，因此男性用药期间及停药之后一段时间应注意避孕。如果您的伴侣在您治疗期间怀孕，应及时告知医生。

l  孕期不建议用药。紫杉醇可能对胎儿有害。无论男性还是女性，用药期间都应注意避孕。如果女性怀孕、或认为自己可能怀孕，应及时告知医生。

l  尚不清楚紫杉醇是否会进入乳汁。考虑到它可能对婴儿有害，因此用药期间不建议哺乳。

作用：是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。
代谢：1口服利用度低，静脉滴注给药；2经肝细胞色素p450酶系统代谢；
注意：血胆红素水平大于1.5mg/dl，紫杉醇应减少50%。TP或DP方案时，顺铂先于紫杉用药时，紫杉的清除率下降25%。建议顺铂给药24小时前给予紫杉醇。但是与卡铂联用不会。
毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性心动过缓；紫杉醇联合顺铂，剂量相关的肌痛和神经病变。其他：恶心、呕吐、腹泻等。
过敏反应与赋形剂蓖麻油相关，需要激素预处理。

预处理

目的：
聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。
药物：
1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服
2.异丙嗪25-50mg：输注前30min肌肉注射
3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉输注。

紫杉醇135-175mg/M2 大于3小时,Q3W
溶于NS 500ml中，d1，特殊管道，心电监护，激素预处理