长春瑞滨（Vinorelbine）

重酒石酸长春瑞滨注射液
【类别】 ：植物碱类抗肿瘤药物/长春碱类
【通用名】：Vinorelbine(VNR)、Navelbine(NVB )、去甲长春花碱、异长春花碱
【商品名】诺维本（进口）；盖诺（国产）
【英文名】Vinorelbine Bitartrate Injection
[理化特性] 本品为无色或微黄色的澄明液体。
【药理作用】
NVB是一种新的半合成长春碱类化合物，在结构上，VCR、VLB、VDS均是温哚啉环上结构的差异，而本药属于长春碱类抑制细胞分裂的抗肿瘤药物。四者的作用机制基本相同(至少部分相同)。通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，因此属细胞周期持异性药物。NVB对轴索微管的亲和力差，高浓度时才对轴索微管产生影响，因而神经毒性很低。NVB具有广谱的抗肿瘤活性。在试管内，NVB对多种人肿瘤细胞系如白血病、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、脑瘤和黑色素瘤均有很强的细胞毒作用。
【药代、药动学】：
药代动力学符合三室模型，分布容积较广，血浆清除率较高，约为800ml/（kg•h），终末清除相半衰期为40小时。组织吸收迅速，组织摄入率高且持久，在组织中浓度明显高于VDS和VCR，在肺内的浓度分别高于VDS和VCR的3.4和14.8倍。因胆道排除率高，故主要经粪便排泄。血浆蛋白结合水平高达50-80%。

【适应症】
NVB是现有药物中治疗乳腺癌和非小细胞肺癌最有效的药物之一，对卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤、小细胞肺癌、食管癌也有较好疗效，目前也试用于黑色素瘤、肾癌等。
    NVB是目前单药治疗NSCLC最有效的药物之一，有效率14%～33%。NVB对复发的头颈部鳞癌疗效较好，对无法切除的初治者疗效更优。是转移性乳腺癌理想治疗药物，一线治疗单药有效率40%～60%，在二线、三线治疗中也获满意疗效，约30%，联合用药疗效增加。

【用量和用法】 本品只能静脉给药。
①单药化疗常用剂量是25-30mg／m2 /周。
②联合化疗通常每次为25mg／m2，每周1次，连用2次为一周期。
    此药对静脉有刺激性，应避免漏于血管外，必须先用生理盐水稀释，于短时间(6-10min)内输入，然后用生理盐水加地塞米松冲洗静脉注药完毕后，应再给100～250ml生理盐水冲洗静脉。用药时必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应立即停止注药，渗出部位局部皮下注射1ml透明质酸（250IU/ml）和采用热敷措施，余药另换静脉注入。
   用药期间应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白细胞和粒细胞计数。当粒细胞减少(<2000/mm3)不宜使用，肝功能不全者应减量，肾功能不全者慎用。避免与肝脏放射治疗同时进行

【不良反应】毒性与剂量之间具有显著相关性。
①血液系统毒性：主要毒性为白细胞减少（Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降），尤其是粒细胞下降（为剂量限制性毒性），对红细胞的毒性有限（中度贫血），对血小板无影响。无蓄积性毒性，1周左右可恢复正常。
②神经毒性：周围神经毒性一般限于腱反射消失，感觉异常少见，长期用药后可发生下肢短暂性感觉异常。可见胃肠自主神经麻痹所致的便秘，麻痹性肠梗阻罕见。
③胃肠道毒性；轻微恶心和呕吐，便秘少见。
④支气管肺毒性：偶可引起呼吸困难和支气管痉挛，可于注药后数分钟内出现，也可于几小时后发生。
⑤其他：中度脱发、注射部位的局部反应、静脉炎、谷丙转氨酶升高。
【禁忌证】 妊娠及哺乳期妇女，严重肝功能不全者。
【使用注意事项】
①怀孕期、哺乳期及严重肝功能不全者忌用。如缺少肾功不全检测，初次治疗应慎用。
②静脉用药时药液外渗可导致局部坏死．应避免任何意外的眼球污染，以引起严重刺激反应或角膜溃疡，偶然药液进入眼内，应立即用大量清水或等渗液冲洗。
③诺维本避免与肝脏放射治疗同时应用。
④勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。
⑤有效期2年。避光在2~8°C保存。
⑥肝功能不全时应减量。如无法检测肾功能，须谨慎用药。缺血性心脏病患者须慎用。
【来源】第二军医大学附属长海医院 上海市药学会
《实用肿瘤内科学》周际昌主编，北京：人民卫生出版社（第一版）1999
《内科肿瘤学》孙燕主编，北京：人民卫生出版社（第一版）2001
《肿瘤科中西药物手册》刘鲁明、杨宇飞主编，北京：人民卫生出版社（第一版）

【个人经验】
   静脉炎、局部渗漏的预防：尽可能动员患者行中心静脉插管或皮下埋置静脉泵给药，否则一般采用前臂静脉给药，其次为手背、手腕、肘窝。每次给药时必须先用生理盐水50-100m1稀释，并在短时间内(6-10分钟)静滴输入，或溶于生理盐水50m1中静脉冲入，随后沿此静脉冲入地塞米松10mg+生理盐水20ml，再给予大量生理盐水（250-500ml）静滴冲洗静脉，以减轻对血管的刺激。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，一旦药液外漏应立即停止注药，另换静脉注入。

局部渗漏的处理：①回吸，利用原针头接一无菌注射器进行多方向强力抽吸，尽可能将针头、皮管内及皮下水疱液吸出。②解毒剂局部环封，局部常规消毒后，用1ml无菌空针抽取解毒剂，做局部皮下环形封闭，即由疼痛或肿胀区域外缘向内做多点注射，常用的方法为地塞米松5mg+利多卡因100mg局部封闭，每日一次，连续三天。③外敷：宜局部冷敷，一般使用24小时，最长可用至三天。也可先冰敷6-24小时后再冷敷。必要时也可局部用50%硫酸镁湿敷，但严禁热敷。④渗漏24小时后，可适情使用超短波、红外线、紫外线照射仪等，可达到止痛、消炎、促进局部吸收等作用。

长春瑞滨（Vinorelbine）用法、不良反应和注意事项

长春瑞滨是一种长春花生物碱，可以减慢或阻止癌细胞生长。

用法：静脉注射，一般一周一次。具体剂量取决于您的病情、对治疗的反应和体型。

常见不良反应：恶心、呕吐、疲劳、便秘、腹泻、头晕、肌肉或关节疼痛、脱发、注射部位疼痛等。

注意事项：

l  用药前，告知医生您的药物过敏史和当前用药情况。

l  有些情况下是不能使用长春瑞滨的。如果您有骨髓功能抑制、血细胞异常（如贫血、白血球减少、血小板减少），用药前应咨询医生。

l  用药前，告知医生您的病史，特别是肝病、手脚麻木、胃肠梗阻、心脏病等。

l  放疗后使用长春瑞滨，几天至几月后，放疗部位有时可出现类似晒伤的严重皮肤反应。如果发生皮肤红肿、脱皮、起泡，或者吞咽困难，应及时告知医生。如果出现上述皮肤反应，请注意防晒，出门时涂抹防晒霜或穿防晒衣。

l  如果您要打疫苗，请先咨询医生；请不要接触近期使用口服脊髓灰质炎疫苗的人。

l  长春瑞滨可能让人更容易感染。使用剃须刀或指甲剪等锋利物品时要小心；不要参加有身体接触的体育活动，减少割伤、淤血或受伤的可能；彻底洗手，防止感染传播。

l  长春瑞滨可能引起头晕。酒精则会加重。用药期间谨慎开车、操作机械或从事任何需要保持高度紧张的工作。少喝含酒精饮料。

l  长春瑞滨可能损伤精子、降低男性生育能力。如果您的伴侣是育龄女性，请在用药期间、用药后3个月内注意避孕。

l  孕期不建议使用长春瑞滨，它可能对胎儿有害。育龄女性应在治疗期间和治疗后一段时间内注意避孕。

l  尚不清楚长春瑞滨是否会进入乳汁。考虑到它可能对婴儿有害，因此用药期间不建议哺乳。

机制：与β-微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白a和β亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，导致有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。
临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。血胆红素水平大于1.5mg/dl的患者，第一次给药剂量应减少50%。
毒性：神经毒性，外周神经病变；静脉炎，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有骨髓抑制副反应。

25-30mg/m2. d1，d5  Q3W
大静脉，勿外渗，静脉推注