肺癌发展、生长和扩散的速度有多快？

了解倍增时间及其在肺癌的进展和治疗中的角色

很多人想知道肺癌生长速度有多快、扩散需要多长时间。另外有些相关问题，一些人想知道肺癌发展需要多长时间，或者，它最早开始是在什么时候。理解肺癌的生长率和倍增时间不仅是出于对学术的好奇，还可能影响有关治疗起始时间的决定。这些问题的提问比以前更频繁。比如，您可能想知道：
1.等基因检测结果出来后再开始治疗，有没有问题？
2.您做肺癌手术前，有没有时间进行肺康复？
3.如果您进行肺癌筛查时发现肺结节，等待观察一段时间，有没有问题？
4.您的癌症的大小是否意味着它更可能复发或扩散？
尽管想象癌症生长可能令人沮丧，我们仍会谈论除生长率以外通常对肺癌的扩散和复发很重要的因素。

每个人的癌症病情都是独一无二的
当谈论任何围绕肺癌的事情时，有一点很重要，每个人都是独一无二的，每个人的癌症病情在分子层面都是不同的。即使有两个类型和分期都一样的肺癌病例，这两个肺癌的行为也可能不同。不是每个癌症都按照同样的速度生长。
即使能预测生长率，仍不足以在癌症治疗中作出决定。当作出有关治疗起始时间的决定时，研究诊断和治疗的时间安排如何影响结局很重要，不能只看肿瘤生长率。一些病例中，尤其是携带靶点的肺癌，等一个月，在检测结果出来后再治疗，可能带来比立即开始治疗更好的结局。

肺癌生长速度有多快（细胞增殖）
为了理解肺癌生长速度有多快，学习倍增时间会有帮助。但学习癌细胞生长的生物学知识也很重要，因为这给所使用的预测带来局限性，从而可能高估或低估真正的生长率。

肺癌细胞生长的生物学知识
在控制细胞生长的基因(通常是致癌基因和抑癌基因)发生一系列突变后，正常的肺细胞变成了癌细胞，导致细胞的行为与正常细胞非常不同。这些突变通常不会一次全部发生，而是在相当长的一段时间内累积，有时是几十年。平均而言，一个典型的癌细胞要分裂大约30次，肿瘤才会长到直径1厘米(约半英寸)。在这一点上，细胞已经繁殖到100亿到1000亿个细胞，在胸部X光片上才可以勉强显示出来。(如果有的话)。

不是所有细胞都在同一时间分裂
虽然生长率和倍增时间很重要，但在现实中是有例外情况的。生长率预测基于细胞的指数增长。比如，一个细胞变成两个，两个变成四个，四个之后变成八个，如此类推。但在现实中，不是所有细胞都在同一时间分裂。
不同类型的癌症具有不同的生长分数，用于测量处于活跃的细胞周期的细胞所占比例。一些癌症（比如儿童期白血病）具有高生长分数，即在一个特定的时间很多细胞在分裂。其他癌症（比如乳腺癌）则具有低生长分数。

肿瘤生长中不同阶段的生长率有所不同
另外，肺癌生长在不同的发展和进展阶段也可能有所不同。肿瘤并非只是生长失控的异常细胞的克隆而已。随着癌症生长，细胞进一步产生可能改变肿瘤行为的突变。很多人熟悉这种现象，因为通常是新的肿瘤中的突变导致肿瘤产生耐药性，治疗本来是有效的。肿瘤中一些新增突变可能导致癌细胞生长和分裂速度比它最早发展时更快。

具体的生长率
测量肿瘤生长的过程中，研究人员如今通常研究肿瘤的倍增时间和具体的生长率（因为肿瘤的倍增时间可能导致比真正的生长更快或更慢的速度）。具体的生长率被计算为一段时期内肿瘤体积变化。该结果预测一段时期内肿瘤生长百分率（比如每日生长）。

肺癌的倍增时间
肺肿瘤的倍增可能被报道为体积倍增时间或代谢倍增时间。
倍增时间是指癌症体积翻倍所需的时间。

局限性
研究中预测倍增时间有一些局限性。
基于连续生长速度（情况并非如此）。
研究设计上的困难：观察人体内癌症体积翻倍速度有多快是不道德的。实验室中对癌细胞进行的研究或动物研究不一定能反映发生在人们身上的情况。基于影像科测量数据（比如PET或CT）的预测有预测肿瘤体积方面的局限性。

总体倍增时间
一些研究着眼于总体的肺癌的倍增时间；包括不同类型和分期的肺癌患者的肿瘤。对比乳腺癌和非小细胞肺癌的倍增时间的研究发现肺癌体积倍增时间（134天）明显比乳腺癌（252天）更快。
平均来说，肺癌倍增需时4个月到5个月。

非小细胞肺癌的倍增时间
非小细胞肺癌的倍增时间可能在包括亚型和吸烟史在内的几种因素的影响下产生显著变化。
一项研究通过测量平均扫描相隔时间为25天的CT片上的生长来研究生长率，后续做手术切除肿瘤。平均倍增时间是191天，非小细胞肺癌比小细胞肺癌生长明显更慢。烟民身上的肿瘤有比从不吸烟者或戒烟者更快的倍增时间。一个重要的发现是倍增时间更慢的肿瘤（多于400天）不一定会有更好的预后，1/3的罹患这种肿瘤的患者产生远端转移。

CT检出的肺癌的倍增时间
有项不同的研究（匹兹堡肺筛查研究）是针对CT检出的肺癌的倍增时间，把肿瘤分成三类：
1.生长速度快（倍增时间不到183天）：15.8%
2.生长速度一般（倍增时间183天到365天）：36.5%
3.生长速度慢（倍增时间超过365天）：47.6%
然后他们对比不同亚型的倍增时间。肺腺癌（旧称细支气管肺泡癌）占慢生长组的很大比例（86.7%），占快的倍增时间组的比例仅20%。相比之下，肺鳞状细胞癌占快的倍增时间肿瘤的比例是60%，占慢的倍增时间组的比例仅3.3%。
肺鳞状细胞癌倾向于有比肺腺癌更快的倍增时间。
还有研究是针对EGFR阳性肺腺癌的倍增时间，一些研究显示更长的倍增时间，其他一些研究则不是。

小细胞肺癌的倍增时间
小细胞肺癌的倍增时间接受研究没有非小细胞肺癌那么多，但似乎很快，而且取决于分期。与分为四个阶段的非小细胞肺癌不同，小细胞肺癌只有两个阶段：局限期和广泛期。在针对最初的CT扫描（PET/CT中的CT）的研究中，小细胞肺癌的平均直径倍增时间是70天（原发肿瘤）和51.1天（被累及的淋巴结）。
广泛期小细胞肺癌的倍增时间比局限期小细胞肺癌快得多，前者是24天，后者是97.6天。对于该研究中所有的人和所有病变（原发肿瘤加上转移），平均直径倍增时间是59.6天，平均体积倍增时间是50.5天。

影响生长率的因素
有一些因素可能影响肺癌的生长率，包括：
1.肺癌的类型和亚型
2.基因组改变（比如EGFR突变）
3.吸烟状态
4.性别：几项研究发现肺癌在女性人群中的平均倍增时间比男性人群更长（平均多一倍左右）。
CT筛查确诊的肿瘤的体积倍增时间倾向于比临床发现的肿瘤更长。

根据倍增时间预测癌症的自然历史
只有倍增时间预测可被用来预测一个人的肿瘤生长，研究肿瘤的倍增时间才会有帮助。一项研究研究患上不适宜手术的肺癌（靶向治疗和免疫治疗最新进展之前）的患者的预测生存时间，发现根据倍增时间预测的生存时间和实际生存时间密切相关。

不经治疗下的生存期
有时，研究倍增时间的研究人员会面对一个令人痛心的问题：一个人不经治疗下能生存多久？总体来说，据认为，目前的模型是不足以得出这问题的准确答案的。

扩散（转移）时间
还有一个常见的问题涉及肺癌扩散（转移）到其他部位需要多长时间。肺肿瘤得首先长到一定大小吗？由于转移导致大部分癌症导致的死亡，这是重要问题需要回答。
答案是视乎情况而定，以及肺癌扩散的速度有多快可能与肺癌类型密切相关。尽管有差异，注意任何肺癌（0期肺癌或原位癌除外）都可能扩散这一点很重要。
任何分期或大小的肺癌都可能扩散。
总体来说，小细胞肺癌可能早期扩散。即使小细胞肺癌很小，它仍可能扩散，比如扩散到脑中，脑转移相关性症状作为小细胞肺癌最早的症状也很常见。相比之下，肺鳞状细胞癌可能变得非常大后才会扩散，尽管扩散到淋巴结。肺腺癌似乎处于二者之间，它们扩散到哪里、何时扩散取决于肿瘤的基因档案（基因突变和其他基因组改变）。

总体来说，肺癌最常见的转移部位包括：
骨 (34.3%)
肺 (32.1%)
脑 (28.4%)
肾上腺 (16.7%)
肝 (13.4%)

除生长率以外通常对转移很关键的因素
肿瘤将转移的可能性通常取决于除生长率或倍增时间以外的因素。随着关于肺癌的自然历史的知识扩展，相关的旧理论被抛到一边。
较旧的概念中，据认为，肿瘤必须达到一定大小，首先扩散到淋巴结，然后从那里向前扩散。我们如今知道情况并非如此。反而，可能是细胞中的突变或肿瘤微环境（肿瘤周围的正常细胞）让癌细胞开始在那器官或组织生长。
首先，癌细胞需要逃出去。正常的细胞有把它们黏在一起的黏附分子。癌细胞中不同的突变可能让它更容易或更难脱落。
然后它们必须行经血液系统、淋巴系统或气道。经淋巴系统扩散（人们往往对此更熟悉）需要更久，经血液系统扩散可能让癌细胞更快地播种其他器官，有时在肿瘤被检出很久之前。研究发现血流中的肿瘤细胞（脱落、在体内循环的细胞）即使在早期非小细胞肺癌中也很常见。

癌症如何扩散
大多数抵达新目的地的癌细胞不会变成转移灶，而是死去。为了让生长得以发生，细胞需要建立血液供应（血管生成）和改变环境以便免疫系统不会攻击（建立免疫耐受性）。为此，它们需要与附近的正常的细胞沟通。一些肺癌细胞可能产生新突变，让它们更容易在新部位建立血液供应，而不是达到一定大小或扩散到淋巴结。
这意味着，想办法预防癌细胞在其他部位扎根很重要，而不是尽可能早地找到癌症，以预防转移或复发（尽管这依然重要）。这对焦急地等待针对肺癌的下一代基因测序结果的患者也可能有帮助。
关于这是如何工作的范例有最近为了降低复发风险而获批用于早期乳腺癌的二膦酸盐。这种药物似乎通过改变骨的微环境工作，让抵达该部位（通常通过血液系统）的癌细胞无法扎根，而是死掉。

复发时间
有个相关的问题涉及肺癌复发需要多长时间。尽管肿瘤确诊时的大小和阳性淋巴结的数量与复发有相互关系，但它们无法预测患者个人会发生什么事。更新的研究正发现肿瘤的异质性（肿瘤不同的部分有多么不同，或细胞中呈现的多样化程度）可能与复发相关联（更混乱的肿瘤更可能卷土重来）。

发展时间（肺癌是何时开始的？）
有个不同的问题研究肺癌最早开始是在什么时候。人们可能想到他们人生中充满压力的时期或一些具体的致癌物暴露，想知道这是否他们的癌症的起因。当然，没有一个准确的答案，但人们作出了一些预测。
2011年，为了回应常见的问题“我患上我的癌症多久了”，研究人员预测了一般肺癌确诊时的“年龄”。为了作出预测，研究人员研究了癌症复发所需的时间。结论是从癌细胞变成可检查出的癌症花了3年到4年（乳腺癌则是5年到6年）。
还有其他涉及倍增时间的预测。比如，倍增时间为200天的癌症将需要20年才能长到可检出的大小，倍增时间100天的则需要10年等等。但我们知道倍增时间不是恒定的。
最近更多研究通过研究肿瘤突变模式（肿瘤中出现的突变和其他改变）解答了同样的问题。一项2017年在《新英格兰医学期刊》发表的研究表明，肺癌发展需要很长时间，也许数十年，尤其是肺腺癌。（尽管在非吸烟人群中发现肺癌很常见，但非吸烟人群倾向于早期确诊）

肺癌最早在什么时候可以被检出？
谈论倍增时间带来肺癌最早在什么时候可以被检查出的问题。早期肺癌最能治疗，不幸的是，目前大多数患者确诊时已经到了晚期。
据认为，胸部X射线检查可检出的肺癌的平均大小是10毫米到20毫米。但胸部CT片上，通常可以看到小至6毫米的肿瘤（有时小至4毫米）。
随着我们知晓胸部X射线筛查无法拯救生命，而胸部CT筛查明显可以，这种差别变得很明显。

为了治愈，肺癌要在什么时候被检出？
肺癌筛查带来检查出多大的肿瘤才有希望被治愈的问题。2017年，研究人员打造了模拟模型，模型里，对于最具侵袭性的非小细胞肺癌，它们将需要在仅10毫米（男性）和15毫米（女性）的大小就被确诊。没有筛查的情况下，肺肿瘤确诊时的平均大小是33毫米。

小结
由于在治疗开始前进行基因检测才能作出更新的治疗建议，关于肺癌生长率的问题可能增多。得出基因检测结果，不管是采用活组织检查的肿瘤样本、进行液体活检，还是二者都有，有时可能需时2周到4周。
理解研究生长率的局限性，除生长率以外的因素在肿瘤进展中通常如何起作用，或许能让人安心地等待检测结果。毕竟，治疗肺癌的结局才是最重要的，尚不清楚最适合患者的治疗，就贸然开始治疗，有时可能弊大于利。
随着更多治疗可供选择，癌症治疗的发展日新月异，找到让您可以深深信赖的医生很重要。面对不确定性的时候，加入肺癌社群也是学习您的肺癌、获取支持的好方法。

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