ARROW研究：普拉替尼（Pralsetinib）治疗晚期RET变异实体瘤

RET 融合+ NSCLC占所有NSCLC的1–2%。

ARROW  (NCT0307385) 是一项正在进行的1/2期全球注 册临床研究，用于评估Pralsetinib治疗晚期RET变异实体瘤(包括 RET融合阳性NSCLC) 的疗效和安全性。

研究筛选标准

• 年龄≥18 岁
• 不可切除的局部晚期或转移性实体 瘤
• 明确的 RET 融合或突变（当地检测）
• 可测量疾病，依据RECIST v1.1
• ECOG PS ：0-1
  

*完全缓解或部分缓解或疾病稳定≥16 周。 BICR，设盲的独立评审委员会；CBR，临床获 益率；DCR，疾病控制率；DOR，持续缓解时 间；ECOG PS，美国东部肿瘤协作组(ECOG)  体能状态 (PS)； ORR，客观缓解率；QD，每 日一次；RECIST v1.1，实体瘤疗效评价标准 第 1.1 版；RET，转染重排。

疗效评估
可评估总体人群：ORR 65%，既往含铂药物治疗人群：ORR 61%，初治人群：ORR 73%。
Pralsetinib治疗RET+NSCLC的CR率高达10%，高于 NSCLC化疗和其他靶点靶向治疗CR率。

• 可评估人群中，96%患者肿瘤体积 缩小，初治患者，100% 患者肿瘤体积缩小
  

• 可评估人群的完全缓解率为 6%，初治人群的完全缓解率为 12%
  

	意向治疗人群			可评估缓解情况人群
	所有 NSCLC  (n=132)*	既往铂类 药物治疗   (n=92)	初治    (n=29)	所有 NSCLC  (n=116)†	既往铂类 药物治疗   (n=80)	初治    (n=26)
总缓解率, %	58‡	55‡	66	65‡	61‡	73
95% CI, %	49–67	45–66	46-82	55–73	50–72	52–88
最佳总缓解率, %
CR	6	5	10	6	5	12
PR	52‡	50‡	55	59‡	56‡	62
SD	30	35	14	28	34	15
PD	8	4	17	7	5	12
NE	5	5	3	0	0	0
疾病控制率(95% CI), %	88 (81–93)	90 (82–85)	79 (60–92)	93 (87–97)	95 (88–99)	88 (70–98)
临床获益率 (95% CI)§,    %	68 (60–76)	70 (59–79)	66 (46–82)	72 (62–80)	71 (60–81)	73 (52–88)

*包括 11 例既往接受过铂类药物及其他治疗的患者。
† 包括 10例既往接受过铂类药物及其他治疗的患者。
‡ 包括 2 例仍在接受治疗， PR 等待 确认的患者。§CR 或 PR 或 SD≥16 周。
CI，置信区间；CR，完全缓解；  NE，无法评估；NSCLC，非
小细胞肺癌；PD，疾病进展；  PR，部分缓解；SD，疾病稳 定。
数据截止日期为 2019 年 11 月18 日



Pralsetinib颅内肿瘤抑制活性
在9例基线具有可测量CNS转移患者中，颅内总缓解率为56%
3 例患者 (33%) 颅内完全缓解
CNS，中枢神经系统数据 截止日期为 2019 年 11 月 18 日

Pralsetinib耐受性良好
Pralsetinib 400 mg QD 的持续治疗时 间为 0.1-22.3 个月
≥3级不良事件主要是高血压和中性粒 细胞减少
仅 4% 的患者因治疗相关不良事件而 停药
*包括入组剂量递增（1 期）和剂量扩展（2期）、以任何肿瘤类型开 始 400 mg QD pralsetinib 治疗患者。 ALT，丙氨酸转氨酶；AST，天冬氨酸转氨酶；QD，每日 1 次。
数据截止日期为 2019 年 11 月 18 日

发生率≥10%  的治疗相关不良事件（所有患者 ，N=354)*
主要不良事件	所有分级	分级 ≥3
AST升高	31	2
贫血	22	8
ALT 升高	21	1
便秘	21	1
高血压	20	10
中性粒细胞减少	19	10
腹泻	14	1
白细胞计数降低	14	3
味觉障碍	13	0
血肌酐升高	12	0
疲劳	12	1
中性粒细胞计数降低	12	4
口干	11	0
高磷血症	11	<1
虚弱	10	1

小结：
Prasetinib治疗RET阳性NSCLC患者有高选择性、有效抑制耐药
ARROW 临床研究表明，Pralsetinib(BLU-667)治疗RET融合阳性NSCLC快速强效，持久深度的缓解

• 总体ORR为65%；初治患者者中， ORR为73%；既往含铂类治疗，ORR为61%
• 总体CR为6%；初治受试者中，CR为12%；既往含铂类治疗，CR为5%
• 超过50%的患者在治疗8周后达到缓解 ；63%的患者缓解持续时间超过12个评估月
• Pralsetinib具有较强的颅内活性, 颅内ORR 56%，颅内CR 33%
• Pralsetinib安全性可控，在不同肿瘤类型中均耐受性良好，发生的与药 物治疗相关不良事件主要为 1-2 级，无严重不良事件。
  

参考文献：
1. Doron Lipson, et al. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):382-4.
2. Takeuchi K, et al. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81.
3. 2020 ARROW NSCLC Poster Sides ASCO

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