小细胞肺癌的病理学诊断

小细胞肺癌患者在接受治疗前，必须进行恰当的病理学评估以确定肺肿瘤的组织学分类和相关的分期参数。

组织学分类根据 WHO肺部肿瘤组织学分类(第5版，2021)。

病理学诊断

• 小细胞肺癌是一种低分化神经内分泌癌。与其它神经内分泌肿瘤（特别是典型和非典型类癌）在流行病学、遗传学、治疗和预后等方面有显著差异，所以需要从病理组织学层面将小细胞肺癌和其他神经内分泌肿瘤区别开来。 • 苏木精和伊红（H·&E）染色切片   ◦ 小细胞肺癌的特征是小的蓝色细胞伴胞浆含量少、核-胞浆比率高、染色质呈颗粒状、核仁缺失或不明显。   ◦ 小细胞肺癌细胞呈圆形、椭圆形或纺锤形，且核形明显、有丝分裂计数高。   ◦ 区分小细胞肺癌与大细胞神经内分泌癌（LCNEC）最有用的特征是小细胞肺癌中核- 胞浆比率高和核仁缺乏。 • 仔细计数有丝分裂是至关重要的，因为它是区分小细胞肺癌与典型和非典型类癌的最重要的组织学标准。   ◦ SCLC（核分裂：> 10个/2 mm2 视野）；非典型类癌（核分裂：2-10个/2 mm2视野）；典型类癌（核分裂：0-1个/2 mm2视野）   ◦ 应在最活跃的区域和每2 mm2视野中计算核分裂数，而不是每10个高倍镜视野。   ◦ 在接近每2 mm2视野含2个或10个有丝分裂定义的临界值的肿瘤中，应计算至少3个2 mm2 视野，并使用计算的平均值（而不是单个视野最高的有丝分裂计数）来确定总体的有丝分裂率。 • SCLC经常与坏死有关。然而，在非典型类癌肿瘤中也可见到坏死，通常为点状。计算有丝分裂像有助于区分这两种实体肿瘤。 • 复合型小细胞肺癌含SCLC和NSCLC两种组织学（鳞状细胞癌、腺癌、梭形/多形性、和/或大细胞）成分。不要求说NSCLC组织学成分的百分比最少需要多少；当有任何比例的NSCLC与SCLC一起出现时，就可称为复合型SCLC。

免疫组化染色

• 免疫组化在有限的样本中诊断小细胞肺癌非常有帮助。   ◦ 几乎所有小细胞肺癌对具有广泛反应性的细胞角蛋白抗体混合物呈阳性，如AE1/AE3和CAM5.2。   ◦ 大多数小细胞肺癌对神经内分泌分化的标志物有反应，包括CD56/NCAM、突触素和嗜铬粒蛋白A。不到10％的小细胞肺癌对所有神经内分泌标志物均为阴性。   ◦ 甲状腺转录因子-1（TTF1）在85％-90％的小细胞肺癌中呈阳性。 • Ki-67免疫染色对于区分小细胞肺癌和类癌非常有帮助，特别是对于肿瘤细胞破碎或坏死的小活检样本，这些样本计数有丝分裂像很难。   ◦ 小细胞肺癌的Ki-67增殖指数通常为50％-100％。

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