RATIONALE-303：经治的晚期非小细胞肺癌：替雷利珠单抗(Tislelizumab) VS 多西他赛
引言
三期临床试验Rationalale-303 (NCT03358875)研究了替雷利珠单抗与多西他赛在经治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。在这里，我们报告了疗效和安全性结果，并描述了探索性生物标志物分析。
方法
805例18岁及以上的局部晚期或转移的鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者被随机分为2：1静脉注射替利珠单抗200 mg或多西紫杉醇75 mg/m2，每3周一次。主要终点是意向性治疗（ITT）以及PD-L1表达高于25%的人群中的总生存（OS）。探索性生物标志物分析包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)和基因表达谱。
结果
在预先指定的中期分析中(2020年8月10日)，ITT人群达到了OS的主要终点，对比替雷利珠单抗与多西紫杉醇，OS的改善具有统计学意义及临床意义(中位数分别为17.2个月和11.9个月；HR0.64；P<0.0001)。在最终分析中(2021年7月15日)，PD-L1 TC≥25%人群中的OS达到了主要终点 (中位数分别为19.3个月和11.5月；HR=0.53；P<0.0001)，并且在ITT人群的OS有持续改善(中位数分别为16.9个月和11.9个月；HR=0.66)。探索性生物标志物分析表明，NOTCH1-4突变可能与改善Tislelizumab对OS和PFS的疗效有关，而组织TMB与PFS益处相关，但与OS获益无关。没有发现新的安全信号。
结论
无论PD-L1表达如何，Tislelizumab在接受经治的晚期NSCLC患者中，与多西紫杉醇相比，在OS方面显示出显著的改善和长期临床获益。
参考文献：
Zhou C, Huang D, Fan Y, Yu X, Liu Y, Shu Y, Ma Z, Wang Z, Cheng Y, Wang J, Hu S, Liu Z, Poddubskaya E, Disel U, Akopov A, Dvorkin M, Zheng W, Ma Y, Wang Y, Li S, Yu C, Rivalland G. Tislelizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC (RATIONALE-303): A Phase 3, Open-Label, Randomized Controlled Trial. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):93-105. doi: 10.1016/j.jtho.2022.09.217. Epub 2022 Sep 29. PMID: 36184068.
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