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ADRIATIC：局限期小细胞肺癌同步放化疗未进展患者的度伐利尤单抗±tremelimumab巩固疗效
ADRIATIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期研究，旨在评估度伐利尤单抗±tremelimumab在同步放化疗后未进展的局限期SCLC患者中的巩固疗效。 该研究采用双终点，主要对比应用度伐利尤单抗单药巩固与安慰剂巩固的PFS及OS。 入组条件：
1、筛选时年龄18岁及以上
2、组织学或细胞学证实为局限期非小细胞肺癌 (I-Ⅲ期SCLC[T任何、N任何、M0]，即患者的疾病可包含在根治性的放疗射野内)。I期或II期患者必须在医学上无法进行手术
3、接受4个周期的以铂类药物为基础的化疗并同步进行放疗，这些治疗必须在随机分组和首剂IP给药前1至42天内完成。化疗方案必须含有铂类药物和静脉给药的依托泊苷。对于标准QD放疗方案，接受的总放射剂量为60至66Gy，时间大于等于6周，对于超分割BID放疗方案，接受的总放射剂量为45Gy，时间大于等于3周。放疗必须不迟于化疗第2疗程结束时开始
4、在接受根治性以铂类药物为基础的cCRT后必须达到CR、PR或SD，并且不能出现疾病进展。
cCRT的应用:
1、同步放化疗结束后1-42d内应用度伐利尤单抗;
2、可采用标准的60-66gy/QD剂量的6周放疗模式，也可采用超分割的45gy/BID的3周模式；
3、放疗介入时机最迟不能超过2个周期的化疗结束；
4、若实现了疾病控制，可根据研究者对患者获益的预期，允许三个铂类化疗同时进行放疗的周期
ADRIATIC研究是一项国际多中心、随机双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估同步放化疗后未出现疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者接受度伐利尤单抗联合或不联合tremelimumab巩固治疗的疗效和安全性，并采取了“大胆”地采取了双终点设计。
度伐利尤单抗组的中位总生存（OS）较安慰剂组延长了近两年（55.9个月vs 33.4个月），死亡风险降低了27%（HR=0.73，P=0.01）；
度伐利尤单抗组的中位PFS较安慰剂组延长7.4个月（16.6个月 vs 9.2个月；HR=0.76，P=0.02）。
免疫治疗首次在局限期SCLC取得成功的III期临床研究，也是该类人群30年来的重大突破。
ADRIATIC研究的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心III期试验，旨在评估度伐利尤单抗辅助治疗±tremelimumab（一种抗CTLA-4单抗）作为同步放化疗（cCRT）后无疾病进展的局限期SCLC患者的巩固治疗的疗效和安全性。
研究结果显示，共纳入730例患者，随机分配接受度伐利尤单抗1500mg、度伐利尤单抗1500mg+tremelimumab 75mg或安慰剂治疗。本研究设置了双主要终点，分别为盲态独立评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
根据研究组于2024年9月13日发布在新英格兰杂志（NEJM）上的结果显示，与安慰剂组相比，度伐利尤单抗组的OS显著延长，两组的中位OS分别为55.9个月 vs 33.4个月（HR 0.73；98.321%CI 0.54-0.98；P=0.01），见图2；
图2 ADRIATIC研究的OS
相较于安慰剂组，度伐利尤单抗组的PFS显著延长7.4个月（16.6个月 vs 9.2个月）（HR 0.76；97.195%CI 0.59-0.98；P=0.02），见图3。
图3 ADRIATIC研究的PFS
安全性方面，度伐利尤单抗组和安慰剂组3/4级不良事件（AE）的发生率分别为24.4% vs 24.2%，导致治疗停止的AE发生率分别为16.4% vs 10.6%，导致死亡的AE发生率分别为2.7% vs 1.9%；两组任何级别的肺炎/放射性肺炎发生率分别为38.2% vs 30.2%。
参考文献：
- Senan S, Okamoto I, Lee GW, Chen Y, Niho S, Mak G, Yao W, Shire N, Jiang H, Cho BC. Design and Rationale for a Phase III, Randomized, Placebo-controlled Trial of Durvalumab With or Without Tremelimumab After Concurrent Chemoradiotherapy for Patients With Limited-stage Small-cell Lung Cancer: The ADRIATIC Study. Clin Lung Cancer. 2020 Mar;21(2):e84-e88. doi: 10.1016/j.cllc.2019.12.006. Epub 2019 Dec 28. PMID: 31948903.
- 透过ADRIATIC研究看局限期小细胞肺癌治疗模式研究进展
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