阿伐替尼 Avapritinib

消化系统肿瘤用药：阿伐替尼 Avapritinib

制剂与规格：片剂：100mg、200mg、300mg

适应证：治疗携带血小板衍生生长因子受体a（PDGFRA）外显子 18 突变（包括 PDGFRA D842V 突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者。

合理用药要点：

1. 推荐剂量为 300mg/次，每天一次，口服，至少在餐前1 小时和餐后 2 小时空腹给药；持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2. 避免与CYP3A 强效或中效抑制剂联合使用；如果无法避免与 CYP3A4 中效抑制剂联合使用，起始剂量可降低至 100mg/次，每天一次。

3. 该适应证是基于一项包括 81 例 PDGFRA 外显子 18 突变的 NAVIGATOR 临床研究的结果给予的附条件批准。

4.老年患者（≥65 岁）无需调整剂量，18 岁以下儿童和青少年患者慎用。

5.对于轻中度肝肾功能损伤患者，不建议调整剂量；重度肝肾功能损伤患者慎用。

6.用药期间必须注意常见的不良反应，包括恶心、疲乏、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、外周水肿、流泪增加、食欲下降和记忆受损；最常见的严重不良反应为贫血和胸腔积液；特定不良反应包括颅内出血（1.6%）、认知影响（33%）和液体潴留（70.2%）。

如果服用本品后发生呕吐，请勿补服，只需按预定时间继续服用下一剂。

【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024 年版）

阿伐替尼片）在全球1期NAVIGATOR研究和中国桥接1/2期CS3007-101研究晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者群体中的最新事后分析数据。

研究结果显示：在 GIST患者中，泰吉华®针对携带KIT活化环（外显子17或18）突变并且不携带ATP结合口袋（外显子13或14）突变（KIT ALpos ABPneg ）的患者的抗肿瘤活性比针对携带其他KIT突变的患者更强。泰吉华®可为携带特定KIT突变的GIST患者，尤其是携带KIT 活化环（AL，外显子17和18）或KIT 外显子9突变的患者，带来明显的临床获益。

研究数据支持泰吉华®成为携带KIT ALpos ABPneg 突变GIST患者的潜在二线治疗选择，并且在携带ALpos ABPneg或KIT 9突变患者的后续治疗中有所应用。

NAVIGATOR 全球研究（NCT02508532）是一项I期、开放标签的临床研究，旨在评估口服泰吉华®对患有不可切除或转移性GIST成人患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗肿瘤活性。中国桥接研究（NCT04254939，CS3007-101研究）是一项开放标签、多中心的I/II期临床研究，旨在评估泰吉华®在不可切除或转移性中国GIST患者中的安全性、PK和临床疗效。

此次ASCO公布的事后分析数据显示，共有160名KIT突变晚期GIST患者纳入评估，其中131名患者来自NAVIGATOR研究，29名患者来自CS3007-101研究。NAVIGATOR研究数据截止日期为2021年3月31日，CS3007-101研究数据截止日期为2021年6月30日，中位随访时间为22.0个月（95% CI 18.3-27.4）。

与KIT ATP结合口袋（ABP）突变（n=34，21.3%）相比，KIT-AL突变的检出率更高（n=74，46.3%）。60名患者（37.5%）携带KIT-AL突变同时不携带KIT-ABP突变（ALpos ABPneg组）；100名患者携带其他KIT突变。

在所有疗法中，ALpos ABPneg组的调整后中位无进展生存期（mPFS）比KIT其他基因突变组更长（9.1个月 vs 3.4个月；HR= 0.47，95% CI 0.32-0.68；P<0.0001），且客观缓解率（ORR）更高（31.4% vs 12.1%；OR=3.31，95% CI 1.44-7.58；P=0.0047）。在二线治疗中 ，KIT ALpos ABPneg组的mPFS和ORR分别为19.3个月和38.5%（n=13），在中国患者中分别为11.0个月和36.4%（3-9线，n=11）。在四线（n=14）和四线以上（n=19）的KIT 9突变患者中，mPFS分别为5.6个月和3.7个月。

阿伐替尼是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂。