受试者知情同意操作规程

1.        概念：

1.1.        知情同意（InformedConsent），指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。

1.2.  知情同意书（Informed Consent Form,ICF），是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

2.   知情同意书签署前的必要工作
    知情同意书即让受试者知晓和试验有关的必要信息，并取得其同意，不允许受试者对试验不明了，或者带强制性地参加试验。为此，任何受试者在参加试验前必须获得一份经伦理委员会批准的知情同意书，经仔细阅读、充分考虑后做出自愿参加试验的决定，并签署姓名和日期。

2.1.  受试者说明书及知情同意书必须得到医学伦理委员会批准。

2.2.  知情同意书签署前研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。给受试者充分的时间考虑是否参加。对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意的说明过程应采用受试者或其合法代表能理解的语言和文字。

3.  知情同意书必须表述的内容

3.1.  试验的名称和目的。评价一项试验的目的就在于考察其安全性和有效性。同时应强调一项试验，其性质本身就是一种研究，只有在安全性和有效性得到确实保障后，才能允许试验药品上市及正式应用于临床。

3.2.  试验内容和过程。包括试验步骤及所需时间、试验中观察有利和无利的项目及检查的频度、留取血标本的总量等。使受试者知晓本次试验本人需付出什么，也使其在理解试验过程后能更好地配合试验。

3.3.  试验的药品。受试者有权了解试验药品的名称、类别、可能疗效、适应症、可能的不良反应等相关资料，试验期间有关药物实验的信息资料。

3.4.  试验的益处和风险。预测参加试验会缓解或治愈原有疾病的可能性和可能出现的不良反应及其程度，使受试者事先可权衡参加试验的利弊、做好充分的思想准备。

3.5.  受试者在临床试验中的义务，例如如何配合试验、需要付出那些。

3.6.  目前此种疾病的其他诊治方法及每种方法可能的受益和风险。使受试者对所患疾病的诊治方法有更全面的了解，能更实事求是地决定是否参加试验。

3.7.  试验分组。随机对照试验时受试者有可能被随机分入试验组或对照组，因此还需告诉其对照试验益处及风险。如选用安慰剂对照，需告之有可能分至阴性对照组，且可能在一定程度上影响病情及带来的风险。

3.8.  参加试验的自愿原则。受试者了解上述情况后，必须自愿做出决定是否参加试验。通常应在入选前3天向受试者提供知情同意书，使其有充分的时间考虑，或和家属商量是否决定参加试验。试验开始后，如有重要的有关信息，例如发现新的不良反应，或较严重的不良反应均需尽快通知受试者，可由受试者考虑是否继续参加及完成试验。

3.9.  试验前还必须明确指出，受试者无须任何理由，可在试验过程中任何时候退出试验，不会受到任何歧视或报复，不会影响和研究者的关系及今后的诊治。

3.10. 受试者个人试验资料的保密。明确受试者参加试验及个人试验资料为个人隐私，受试者的全名不会出现在所有记录及文件中（只以姓的拼音及入选编号代表）。只有申办者、研究者、监查员、伦理委员会、药政管理部门有权查阅受试者所有的试验记录资料，而其他人均无权接触个人试验资料。

3.11. 受试者补偿。如发生与试验相关的非正常损害时，受试者可获得及时适当的治疗，以及保险赔付等补偿。以健康人为试验对象进行I期临床试验或生物等效性研究时，则应付给相应的报酬。

3.12. 受试者可以免费获得试验用药物，由于试验需要而增加的费用也是免费的。

3.13. 受试者正常的医疗活动将不受影响。

3.14. 受试者随时有权向有关主管部门或伦理委员会申述。

3.15. 负责受试者的医生的姓名、电话和联系方式。

4.  知情同意和签署知情同意书的原则及注意事项

4.1.  伦理委员会对知情同意书的审核和批准必须在试验开始之前。

4.2.  必须获得每位受试者的知情同意。

4.3.  知情同意书的语言和文字。原则上必须用受试者的母语，并以深入浅出、通俗易懂的文字书写，尽量避免使用专业术语，使受试者真正确实"知情"。此外，受试者阅读知情同意书后，可向研究者提出任何与试验有关的问题，研究者有义务-一作出详尽的解答。

4.4.  知情同意书中禁止出现使受试者放弃合法权益的语言，同样也不允许含有为申办者或研究者过失开脱责任的语言。

4.5.  受试者在参加任何临床试验之前，必须对要参加的试验知情同意。谈话是十分重要的知情同意过程，受试者必须获得完整真实的信息，并在没有任何压力、欺骗、强迫及其他因素诱导且能自由行使选择权利的情况下表示同意。必须以恰当的方式征求每位受试者的知情同意。

4.6.  知情同意并不仅仅是受试者签名后文件生效，还包括提供给受试者关于试验的充分信息、受试者充分考虑所有可获得的选择、回答受试者所有关心的问题、确认受试者已理解了信息并且获得受试者自愿同意参加的全过程。知情同意的过程应在安静和单独的环境下进行，避免受试者感到压力。

4.7.  如获得同意由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期。

4.8.  知情同意书的签署。绝大多数情况下应由受试者本人签字，或由其合法代表（大多数为其直系亲属）签字。如受试者及其合法代表均无阅读能力时，经研究者详细解释知情同意书的内容后，由受试者或其合法代理人作口头同意，并由见证人签名并注明日期。见证人的签字应与受试者的签名在同一天。这种签字形式表示研究者已向受试者详细具体介绍了知情同意书的内容，受试者也已同意决定参加试验。

4.9.  对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；

4.10. 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；

4.11. 在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意；

4.12. 如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。

4.13. 知情同意应注明制订版的日期或修订版日期，这一信息将帮助确认使用的是正确的版本。如知情同意书在试验过程中有修改，修订版的知情同意书执行前需再经伦理委员会审核批准。修订版的知情同意书被批准并送到试验单位后，所有没结束访视的受试者都必须签署新修订的知情同意书。

4.14. 知情同意的签署应在受试者接受任何研究步骤之前。如在某种情有可原的情况下不能在研究之前签署知情同意书，则应尽快补签，知情同意书上应注明补签的日期和相关的解释。任何日期和签名的修改必须解释理由。

4.15. 研究者或其授权执行知情同意过程的人，也应在知情同意书上签字。知情同意书应留有研究者和受试者签名的位置。

参  考  文  献

[1]《药物临床试验质量管理规范》．国家食品药品监督管理局，2003.9.1

[2] Standard Operating Procedures for Clinical Trials of the CESAR Central European Society for Anticancer Drug Research-EWIV[J].ONKOLOGIE 2003;26(suppl 6)

[3] 孙燕.抗肿瘤新药的临床试验[M].//周际昌主编.实用肿瘤内科学.第二版.北京：人民卫生出版社，2003：49－51.