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在一项1期开放标签、剂量递增和剂量扩展研究（CHRYSALIS）中，Park等人招募了符合条件的经铂类治疗后的EGFR Ex20ins非小细胞肺癌患者，并给予推荐剂量1050毫克的埃万妥单抗治疗（前4周每周一次，然后每2周一次）。在CHRYSALIS队列D中，总体缓解率为40%，缓解持续时间为11.1个月。中位PFS为8.3个月（95%CI：6.5-10.9）。
I期研究，Amivantamab单药后线治疗EGFR 20ins晚期NSCLC，中位PFS为8.3个月，中位OS为22.8个月。 意义：奠定了EGFR突变亚型的治疗模式；首个双抗成功用于非小细胞肺癌。
CHRYSALIS研究是一项探索EGFR/c-MET双靶点特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab）单药或联合拉泽替尼治疗NSCLC疗效及安全性的Ⅲ期临床研究正在进行中。截至2021年11月，中位随访时间为22.3个月；截至2022年6月1日，ORR达100%，14例患者尚未进展并继续接受治疗，mPFS尚未达到，但因安全性事件出现药物中断比例为50%。
CHRYSALIS研究：在初治和经奥希替尼（osi）治疗后复发的EGFRm NSCLC患者（pts）中均观察到了Amivantamab（一种EGFR-MET双特异性抗体）与Lazertinib（一种第三代酪氨酸激酶抑制剂）联合用药的初步疗效（Cho Ann Oncol 2020; 31:S813）。本次会议报道了CHRYSALIS研究扩展队列中Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药NSCLC的更新数据和对潜在的治疗反应生物标志物进行了探索。【Amivantamab联合Lazertinib优势？1.CHRYSALIS研究I期数据显示联合用药的患者客观缓解率和PFS有改善趋势。2.考虑脑转移，Amivantamab为大分子药物，联合小分子Lazertinib对脑转移患者有更大的保护。3.联合用药对免疫微环境有调节作用，可增强抗肿瘤效应。】
研究方法：将携带EGFR外显子19缺失或L858R突变、既往经奥希替尼治疗后出现疾病进展且未接受过干预性化疗的NSCLC患者纳入正在进行的CHRYSALIS研究（NCT02609776）的联合治疗队列。前瞻性采集治疗前肿瘤活检和ctDNA样本。患者接受Amivantamab 1050/1400 mg + Lazertinib 240 mg联合治疗，评估该联合治疗在经奥希替尼治疗后复发人群中的安全性和疗效。
研究结果：在45例经奥希替尼治疗后复发患者中，客观有效率36%，疾病控制率64%，中位缓解持续时间9.6月，中位无进展生存期4.9月。最常见不良反应为输液反应（78%），皮疹（痤疮样皮炎51%，皮疹27%），甲沟炎49%，多数为1-2级。3级以上不良反应比例为16%。因不良反应，18%的患者减量，4%的患者永久停药。
探索性分析：检测了44例患者的外周血浆游离DNA和29例患者的病理组织，其中17例患者为EGFR或MET信号通路为主的耐药机制，28例患者为其它耐药机制。1）对于17例EGFR或MET耐药机制的患者，客观有效率47%，疾病控制率82%，中位缓解持续时间10.4月，中位无进展生存期6.7月。2）对于28例其它耐药机制的患者，客观有效率29%，疾病控制率54%，中位缓解持续时间8.3月，中位无进展生存期4.1月。8例部分缓解患者，均没有检测耐药机制。3）另外，20例患者有足够的组织可用于进行EGFR和MET检测（采用IHC），9/10例（90%）IHC高评分（EGFR + MET H联合评分 > 400）患者对治疗产生应答，而仅1/10例IHC低评分患者对治疗产生应答。（#9006）
CHRYSALIS研究Amivantamab（JNJ-6372）是一种在研的全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。既往研究发现，Amivantamab对于多种EGFR突变都具有一定的作用。在临床I期CHRYSALIS研究中，Amivantamab治疗EGFR 20突变NSCLC显示出良好的效果。2020WCLC公布的数据显示，在所有可评估患者中，Amivantamab治疗EGFR 20突变NSCLC的ORR为40%、DOR为11.1个月。本次ASCO会议公布了，Amivantamab相比真实世界治疗方案用于EGFR 20外显子插入突变，且经含铂双药化疗后进展的NSCLC患者。所有的患者含铂化疗进展后的EGFR 20ins肺癌患者，其中Amivantamab组（n=81），接受化疗/免疫/靶向治疗组（n=126）[其中接受免疫治疗（25%）、接受非铂类化疗（25%）、EGFR 靶向治疗 ( 16%)]。结果发现，Amivantamab组中位OS为22.8个月，而接受化疗/免疫/靶向治疗组只有13.1个月（HR=0.53），中位PFS为8.3 vs 2.9个月，ORR为40% vs 10%（#9052） 2021年5月21日，美国FDA已批准强生公司的EGFR/Met 双抗Amivantamab（Rybrevant）用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌成年患者。
2023-03-30
Amivantamab治疗EGFR 20号外显子插入突变患者，中位OS达23个月
Amivantamab是一款EGFR和MET双特异性抗体，被FDA批准用于治疗接受含铂化疗进展的EGFR 20号外显子插入突变（20ins）晚期NSCLC患者。本次大会公布了CHRYSALIS研究的长期结果。
该研究纳入了114例铂类化疗进展的EGFR 20ins晚期NSCLC患者。中位随访时间为19.2个月，48名(42%)患者存活。研究者评估的客观缓解率（ORR）为37%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个⽉，中位PFS为 6.9 个⽉，中位OS为23个⽉。亚组分析结果为，老年人（年龄≥65岁和≥75岁的ORR分别为32%和33%）、接受过大量治疗的患者（>2线的ORR为53%，既往免疫治疗的ORR为42%，先前接受EGFR-TKI治疗的ORR为52 %），或对先前铂类化疗敏感或耐药的患者（ORR分别为36%和31%）中，不同人群特点对疗效有一定影响。
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