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ALTA-1L研究更新了一些数据，主要关注以下两点。第一，现在肺癌患者活得越来越长，脑转移不可避免的列入我们考虑的议程，所以需要特别关注合并脑转移的患者颅内疗效如何。第二，随着随访时间的延长，克唑替尼组有44%的患者交叉接受了Brigatinib治疗，两组比较Brigatinib组的疗效优势是不是可以维持。这是今年ALTA-1L研究更新的两个主要看点。 全身疗效方面，Brigatinib的中位PFS是24个月，而克唑替尼是11个月，Brigatinib治疗的疾病进展风险降低了51%（HR=0.49，P<0.0001）。
图3. ALTA-1L研究全体人群中位PFS更新 在基线合并脑转移的患者中，Brigatinib的中位PFS仍然达到了24个月，疗效与没有合并脑转移的患者一样，但是克唑替尼对合并脑转移患者的中位PFS就只有5.6个月，Brigatinib使脑转移患者的疾病进展风险降低了75%（HR=0.25，P<0.0001）。这证明Brigatinib在脑转移患者中的疗效确实非常好。Brigatinib完胜克唑替尼。
图4. ALTA-1L研究基线合并脑转移人群中位PFS更新 因此，相对于传统的克唑替尼，Brigatinib具有两大优势， 第一，Brigatinib的全身疗效优于克唑替尼； 第二，Brigatinib在脑转移方面的疗效也优于克唑替尼，所以Brigatinib应该成为今天ALK阳性晚期NSCLC的标准一线治疗之一。
ALTA-1L研究纳入近半数亚裔患者，亚组分析疗效优秀东西方人群没有明显差异 在ALTA-1L研究中的275例患者中，有接近一半的患者是亚裔患者。亚裔患者与非亚裔患者在所有的靶向治疗中均显示出一些差异，因此我们必须要了解亚裔患者的数据，对我们中国的临床实践可能有更大的指导作用。 到现在为止，ALTA-1L研究中还在接受治疗的患者，亚裔与非亚裔的患者相差不多。全身疗效方面，亚裔患者使用Brigatinib对比克唑替尼的中位PFS分别达到24个月和11.1个月，亚裔患者与全球患者的PFS非常接近，总体而言东西方人群使用Brigatinib没有巨大的差异。颅内疗效方面，亚裔患者的表现又如何呢？无论基线脑转移状态如何，在所有的亚裔患者之中，Brigatinib较克唑替尼具有更好的颅内ORR（62% vs 33%），也与全球数据接近，也是说在脑转移方面亚裔和非亚裔两者之间的差别也不是很明显。 综上，Brigatinib是普世性更好的药物，无论有没有脑转移，无论东西方人群，它的效果都非常一致。我认为，ALTA-1L研究结果公布之后，大家在一线治疗的时候可以考虑把Brigatinib作为治疗优选之一。但是需要注意的另外一个问题是，今天ALK激酶抑制剂的可选择药物非常多，除了Brigatinib还有Lorlatinib和中国的恩沙替尼（Ensartinib），未来ALK这个舞台还会非常有趣，竞争还会非常激烈。
Brigatinib有效控制疾病进展，改善生活质量，有望成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗新选择 吴一龙教授：评价药物治疗实际上要依据非常多的指标，其中一个最明显的指标就是各种生活质量方面的量表。推荐大家阅读研究原文，通过很多具体的量表数值可以发现，Brigatinib明显优于克唑替尼。为什么会这样呢？其实，肺癌患者生活质量的好坏与疾病是否有进展之间有莫大的关系。Brigatinib一线治疗获得了24个月的中位PFS，而克唑替尼只有11个月，Brigatinib延长了一年多的PFS，所以它的整个生活质量评分明显优于克唑替尼。因此，今年5月，美国FDA批准了Brigatinib作为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗。对于中国患者而言，正如前述不管是亚裔还是非亚裔患者，不管患者是否合并脑转移，Brigatinib都将成为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗新选择，未来我们可以有更多的选择来治疗这类患者。
由于ALK和EML4基因的融合突变分为很多类型，不同的类型使用靶向药的治疗效果不一样，因此这个研究还对比了ALK-EML4不同的融合突变亚型使用两种药物的疗效情况。 如下图所示，如果是EML4-ALK融合突变的类型3（V3），那么不管是用克唑替尼还是用布格替尼，患者的疗效都是比较差的，但不管哪种情况，布格替尼的疗效优于克唑替尼。
图3.不同的ALK突变体使用两种靶向药物的疗效数据
TP53基因突变：布格替尼仍然胜出
此外，TP53基因可能会对靶向治疗的耐药产生了影响。如下图所示，如果患者出现了TP53基因突变，那么不管是用克唑替尼还是布格替尼，疗效都比较差，但使用布格替尼的疗效依旧优于克唑替尼。
图4.TP53基因突变对ALK靶向药物的疗效产生影响
此外，由于布格替尼具有更强的抑制活性，因此新出现的继发性ALK突变在接受布格替尼的患者中比较少见，也没有观察到新的安全性问题。
ALTA-1L研究是一项全球多中心、随机III期试验中，共纳入275 名接受过≤1线治疗晚期ALK+ NSCLC患者，分组后接受布加替尼（180mg,qd）或克唑替尼（250mg,qd）治疗。结果显示，主要研究终点PFS上，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼，分别是29.4月 ：9.2月， (HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)。降低了51%的疾病进展率。
与克唑替尼相比，布加替尼的ORR有较好的趋势（62% vs 74%），P=0.0678。布加替尼入脑效果也非常可观。脑转移患者使用布加替尼获得的ORR更佳（P＜0.01），具体为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼（PFS: 未达到 vs 5.6m；1年PFS率：67% vs 21%）。 | 
