CheckMate026 是一项国际、随机化、开放标签的Ⅲ期临床试验，入组了 1325 例含铂化疗Ⅳ期或一线治疗后的复发性 NSCLC 患者，只有入组前６个月内的新鲜或存档肿瘤组织样本的 PD-L1 表达水平 ≥ 1% 才予以随机化分组。541 例（41%）患者按照 1：1 的比例接受随机化分组（271 例被分入纳武单抗组，治疗方案为纳武单抗 3 mg/kg，q14d；270 例被分入研究者选择的含铂双药化疗组，治疗方案为 q21d，最多治疗 6 个周期），另 784 例（59%）患者因 PD-L1 表达情况无法评估（6%）、PD-L1 表达 <1%（23%）或不符合其他的入组条件（30%）而未被随机化分组。化疗组患者可在疾病进展后交叉至纳武单抗组。主要研究终点为 PFS，由独立中心在 PD-L1 表达 ≥ 5% 的患者中盲法评估得出。
结果显示，423 例 PD-L1 表达 ≥ 5% 的患者的中位 PFS 在纳武单抗治疗组为 4.2 个月，在化疗组的为 5.9 个月（HR = 1.15，95%CI 0.91-1.45；P = 0.25），中位 OS 分别为 14.4 个月和 13.2 个月（HR = 1.02，95%CI 0.80-1.30）(见下图 A 和图 B)。化疗组的 212 例患者中共有 128 例（60%）交叉至纳武单抗组接受后续治疗。
亚组分析中，在 PD-L1 表达 ≥ 50% 患者中开展的探索性亚组分析显示，纳武单抗组和化疗组患者的缓解率分别为 34%（95%CI 24%-45%）和 39%（95%CI 30%-48%），但我们看 PFS 和 OS 的 PD-L1 表达 ≥ 50%（上图）亚组结果发现，纳武单抗无论 PFS 和 OS 均无获益。此外亚组分析中发现，鳞癌与化疗相比有一定获益。
在 312 例（随机分组患者占 58%）患者中，探索性分析评估了肿瘤突变负荷对临床结局的影响（图 C 和图 D）。在肿瘤突变负荷较高的患者中，纳武单抗组和化疗组患者的缓解率分别为 47% 和 28%，中位 PFS 分别为 9.7 个月和 5.8 个月（HR = 0.62，95%CI 0.38-1.00），肿瘤突变负荷较高的患者中位 PFS 分别为 4.1 个月和 6.9 个月（HR = 1.82，95%CI 1.30-2.55）。但肿瘤突变负荷较高的患者最终两组的中位 OS 相似，不受肿瘤突变负荷的影响，这个结果可能与化疗组有 68% 的肿瘤突变负荷高的患者交叉至纳武单抗组接受治疗影响。
CheckMate026 虽然是纳武单抗失败的临床研究，但这份研究依然非常重要（NEJM 发表）。
这份研究告诉很多重要的结论：
- 晚期 NSCLC 一线使用 PD-1 需慎重，不加筛选的人群一线使用 PD-1 可能适得其反！
- 纳武单抗的治疗效果与 PD-L1 表达关联性不强；
- 纳武单抗的治疗效果可能与 TMB 有一定关联。
| 
