乳腺癌用药：吡咯替尼 Pyrotinib
制剂与规格：片剂：80mg、160mg
适应证：
1. 复发或转移性乳腺癌：吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗 HER2 阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于 HER2阳性、晚期阶段未接受过抗 HER2 治疗的复发或转移性乳腺癌。
2. 乳腺癌新辅助治疗（附加条件批准）：与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。
合理用药要点：
1. 在使用吡咯替尼治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行HER2 状态的检测。吡咯替尼仅可用于 HER2 阳性的乳腺癌患者。
2. 晚期治疗期间只要观察到临床获益，应继续吡咯替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3. 吡咯替尼推荐剂量为 400mg/次，每天一次，餐后 30
分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每 21 天为一个周期。如果患者漏服某一天的吡咯替尼，无需补服，下一次按计划服药即可。
4. 治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、降低剂量或停止给药进行管理。对于腹泻、皮肤不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。一些持续存在的 2 级不良反应也可能需要多次暂停用药和/或降低剂量。如暂停给药后受试者仍有临床不可控制（即临床治疗或观察≤14 天后仍存在，出现≥两次）的不良事件，则在暂停后恢复用药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量为 240mg。
5. 如联合使用 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂，应密切监测，结合临床观察考虑是否调整剂量。
6. 吡咯替尼主要经肝脏代谢，中重度肝功能损伤的患者不推荐使用。肾功能损伤对吡咯替尼暴露影响非常有限，肾功能损伤患者仍应在医师指导下谨慎使用吡咯替尼。
7. 腹泻是临床试验中观察到的最常见的不良反应。治疗 期间患者应关注排便性状和频率的变化，发现大便不成形后，尽早开始抗腹泻治疗，可选用洛哌丁胺或蒙脱石散。如出现 持续的 3 级腹泻、或 1～2 级腹泻伴并发症（≥2 级的恶心、呕吐、发热、便血或脱水等）时，患者应立即联系医师并接 受治疗上的指导，尽早开始对症治疗。发生腹泻后可根据剂 量调整指导原则进行处理。对于治疗期间频繁发生腹泻的患 者，应警惕发生严重腹泻的可能。
8. 尚未确定吡咯替尼在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。
9. Ⅲ期临床试验（PHOEBE）数据显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗失败，同时接受过蒽环类或紫杉类化疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，对比拉帕替尼联合卡培他滨可显著延长中位无进展生存期（12.5 个月 vs6.8 个月，HR=0.39，p＜0.0001）。基于该研究，吡咯 替尼联合卡培他滨推荐用于 HER2 阳性晚期乳腺癌一线及二线治疗（详见适应证）。
10. 吡咯替尼Ⅲ期临床试验（PHEDRA）数据显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛，较安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛， 显著提高早期患者的病理完全缓解率（41%vs22%，p＜0.0001）。基于该研究，吡咯替尼被有条 件批准用于早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗（详见适应证）。
参考文献：
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）
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