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提起肺癌，很多人第一反应会认为与吸烟有关，相信大家都以此劝诫过自己吸烟的亲友。但出人意料的是，非吸烟肺癌是全球是七大癌症死亡原因，尤其在亚洲，约 60%-80% 的女性肺癌患者从不吸烟 [1]。
然而，亚洲非吸烟女性并未在肺癌早筛高危人群之列。目前的肺癌筛查研究和指南中，仍主要是参照美国肺癌筛查试验（NLST）根据年龄和吸烟选择高危人群 [2]。因此美国目前仅向当前或既往吸烟人群提供胸部低剂量 CT（LDCT）筛查 [3]。在我国，根据最新发布《中国肺癌低剂量 CT 筛查指南（2023 年版）》，肺癌高危人群亦未着重强调非吸烟女性 [2]。
TALENT 研究是针对中国台湾从未吸烟的高风险人群开展的一项肺癌筛查研究，该研究报告的肺癌检出率为 2.6%，远高于 NLST 研究中的 1.1% [4,5]。那么，亚洲非吸烟女性的具体肺癌检出率究竟如何？
2023 年 9 月 9 日-12 日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的 2023 世界肺癌大会（WCLC）在新加坡盛大召开。口头汇报专场中，来自纽约大学珀尔马特癌症中心的 Elaine.Shum 教授带来了亚洲非吸烟女性筛查研究（Female Asian Non-Smoker Screening Study，FANSS）的初步结果 [6]。 实施方案：低剂量CT每年一次，共三年。 FANSS 研究初步结果，亚洲非吸烟女性肺癌检出率达 1.5%，磨玻璃结节（GGN）检出率为14%。
FANSS 是一项前瞻性、多中心研究，共计划纳入 1000 名受试者，纳入标准为女性、40-74 岁、亚裔人群、一生中从未吸烟或吸烟＜100 支，排除有肺癌既往史或 5 年内有任意癌症治疗史的受试者。经共同决策讨论后，受试者进行胸部 LDCT 检查或基于血浆的 ctDNA 检测。研究的主要目标为建立亚洲非吸烟女性接受 LDCT 筛查的临床、人口学和放射学数据库，以确定肺癌筛查的可行性（图 1）。
图 1：FANSS 研究设计
截至 2023 年 1 月 15 日共有 221 名受试者签署知情同意书，其中 201 名受试者在基线时进行 LDCT 检查。受试者的中位年龄为 56.6 岁（范围 40-74），89% 的受试者来自中国。分别有 47%、49% 的受试者为被动吸烟者和非被动吸烟者。
在完成 LDCT 的 201 例受试者中，43.3% 为 Lung-RADS 1、49.8% 为 Lung-RADS 2、3.0% 为 Lung-RADS 3、1.5% 为 Lung-RADS 4A、2.0% 为 Lung-RADS 4B。3 例患者被诊断为肺腺癌（IIB 期 2 例，IIIC 期 1 例），肺癌检出率为 1.5%（图 2）。所有患者均接受手术切除，EGFR 突变阳性，并正在接受奥希替尼辅助治疗（图 3 ）。
图 2：FANSS 肺癌检出率
图 3：3 例确诊肺癌患者的临床特征
FANSS 中，亚洲非吸烟女性侵袭性肺腺癌检出率与 TALENT 研究相当，但高于 NLST 研究。值得一提的是，FANSS 阳性筛查定义为 Lung-RADS 为 3 或 4，实性或半实性结节 ≥6 mm，磨玻璃结节（GGO）≥30 mm，而如果与 TALENT 研究一致，将 GGO≥5 定义为筛查阳性，考虑 1/4-1/3 的人群可能为侵袭性肺腺癌（2-3 例），肺癌检出率可能增加至 2.5%-2.9%。
图 4：FANSS、NLST、TALENT3 项研究对比
图 5：FANSS 人群磨玻璃结节的分类
FANSS 研究数据表明，在非吸烟亚洲女性进行肺癌筛查是可行的，初步结果表明，侵袭性肺癌检出率为 1.5%，与 TALENT 研究相当。未来值得进一步探索和考虑将肺癌筛查指南扩展到非吸烟人群。
来源：
- Shum E, Li W, Bell J, et al. Preliminary Results from the Female Asian Nonsmoker Screening Study (FANSS). 2023 WCLC. OA16.04.
- J Clin Oncol. 2021; 17(1):56-6
参考文献：[1]Sun S, Schiller JH, Gazdar AF. Lung cancer in never smokers-a different disease[J]. Nat Rev Cancer. 2007 Oct;7(10):778-90. [2]中国肺癌早诊早治专家组, 中国西部肺癌研究协作中心. 中国肺癌低剂量 CT 筛查指南 (2023 年版). 中国肺癌杂志, 2023, 26(1): 1-9. [3]https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/recommendation/lung-cancer-screening. [5]National Lung Screening Trial Research Team. Results of initial low-dose computed tomographic screening for lung cancer[J]. N Engl J Med. 2013 May 23;368(21):1980-91. [6]Shum E, Li W, Bell J, et al. Preliminary Results from the Female Asian Nonsmoker Screening Study (FANSS). 2023 WCLC. OA16.04. [7]Lan Q, Hsiung CA, Matsuo K, et al. Genome-wide association analysis identifies new lung cancer susceptibility loci in never-smoking women in Asia[J]. Nat Genet. 2012 Dec;44(12):1330-5. [8]Wang F, Tan F, Wu Z, et al. Lung cancer risk in non-smoking females with a familial history of cancer: a multi-center prospective cohort study in China[J]. J Natl Cancer Cent. 2021; 1(3): 108-114. [9]张亚琛, 梁迪, 靳晶, 等. 非吸烟人群肺癌危险因素的研究进展 [J]. 肿瘤防治研究, 2017, 44(7): 501-505. [10]Mu L, Liu l, Niu RG, et al. Indoor air pollution and risk of lung cancer among Chinese female non-smokers[J]. Cancer Causes Control. 2013 Mar;24(3):439-50. [11]周耀东，陈宗炜，陈海泉. 非高危人群的肺癌筛查策略 [J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(10): 726-732.
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