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约2%-4%的NSCLC患者携带HER2激活突变，通常与不良预后相关【 Riuvaets M et al. 2021; Remon J et al. 2020; Girard N et al. 2024】。
HER2(ERBB2)突变NSCLC对化疗相对不敏感【WANG Y,et al. 2019】。
在亚洲人群中：HER2 20插入突变占2.3%。
针对 HER2 突变的晚期 NSCLC，吡咯替尼作为一种泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂，显示良好的疗效【WANG Y,et al. 2019】。吡咯替尼治疗 HER2 突变型铂类化疗后的晚期肺腺癌的Ⅱ期临床研究（NCT02834936） 结果显示，经 IRC 评估的 ORR 为 30.0%，DoR 为 6.9 个月，中位 PFS 为 6.9 个月，中位 OS 为 14.4 个月，且安全性良好【ZHOU C, et al. 2020】。
德曲妥珠单抗（DS-8201a）【LI BT, et al. 2022】在 HER2 突变的晚期 NSCLC 也显示了良好的抗肿瘤活性，客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期分别为 55%、8.2 个月、17.8 个月，Ⅱ期临床研究 DESTINY-Lung02 进一步评估德曲妥珠单抗 5.4mg/kg 和 6.4mg/kg 不同剂量的治疗获益及风险【GOTO K, et al. 2023】。结果显示 5.4mg/kg（102 例） 和 6.4mg/kg 组（50 例） 盲态独立中心评估（BICR） 的 cORR 分别为 49.0% 和 56.0%，其中亚洲人群的两组 ORR 分别为 50.8% 和 73.3%。 DESTINY-Lung02 研究支持 5.4mg/kg T-DXd 用于 HER2 突变的转移性 NSCLC 患者，亚洲人群与全人群保持一致的获益趋势。目前 FDA 已批准德曲妥珠单抗用于后线治疗 HER2 突变晚期 NSCLC，且中国于 2023 年 2 月获批其乳腺癌适应证，药物可及，经专家委员会投票，上调其为Ⅱ级推荐。
🈯非小细胞肺癌：晚期：ERBB2（HER2）基因突变
📚参考指南：
- 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 非小细胞肺癌诊疗指南2024.人民卫生出版社.北京 2024
参考文献
- Girard N et al. J Clin Oncol 2024; 42 (Suppl 27): LBA8598;
- LI BT, SMIT EF, GOTO Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2022, 386 (3): 241-251.
- GOTO K, GOTO Y, KUBO T, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non-small- cell lung cancer: Primary results from the randomized, phase Ⅱ DESTINY-Lung02 trial. J Clin Oncol, 2023, 41 (31): 4852-4863.
- Remon J et al. Cancer Treat Rev 2020; 90: 102105;
- Riuvaets M et al. ESMO Open 2021; 6: 100260;
- WANG Y, JIANG T, QIN Z, et al. HER2 exon 20 insertions in non-small-cell lung cancer are sensitive to the irre- versible pan-HER receptor tyrosine kinase inhibitor pyrotinib. Ann Oncol, 2019, 30 (3): 447-455.
- ZHOU C, LI X, WANG Q, et al. Pyrotinib in HER2-mutant advanced lung adenocarcinoma after platinum-based chemotherapy: A multicenter, open-label, single-arm, phase Ⅱ study. J Clin Oncol, 2020, 38 (24): 2753-2761.
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