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【背景】
PACIFIC已证明同步放化疗（cCRT）后无进展的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）采用度伐利尤单抗免疫巩固治疗的有效性。GEMSTONE-301研究验证了序贯放化疗（sCRT）后免疫巩固策略。接受不了同步放化疗的患者，若换用序贯放化疗还能否从免疫巩固治疗中获益？
【目的】
评估度伐利尤单抗巩固治疗用于同步/序贯放化疗后无进展的不可切除III期NSCLC。
【研究方案】
不可切除的III期NSCLC患者，在经过确定的、含铂cCRT或sCRT后无进展，以2:1的比例随机分组，根据肿瘤细胞PD-L1表达（<1% vs ≥1%）和既往治疗（Tx；cCRT vs sCRT）进行分层，接受度伐利尤单抗1500 mg IV Q4W或安慰剂（PBO）治疗直至进展、毒性或撤回同意。
主要终点是通过盲法独立中心审查（RECIST v1.1）的PFS。OS（关键）和安全性是次要终点。疗效分析使用了修改的意向治疗人群（mITT），排除了具有敏感EGFR/ALK异常的患者。安全性分析包括所有接受≥1剂度伐利尤单抗或PBO的患者。
【结果】
在mITT中，379/381名患者接受了治疗（度伐利尤单抗组，n=251/252；PBO组，n=128/129）。基线特征总体平衡，度伐利尤单抗组相较于PBO组有更多患者具有ECOG PS 1（68.3% vs 55.0%）和IIIC期疾病（23.4% vs 14.7%）；患者主要是亚裔（71.9%）或白人（28.1%）。
在数据截止日期（2024年6月23日），所有患者的中位随访时间为28.9个月。
与PBO相比，度伐利尤单抗组显著改善了PFS（HR 0.75；95% CI：0.58–0.99；P=0.038）；中位PFS（95% CI）分别为14.0（10.9–18.0）vs 6.5（5.4–13.8）个月。亚组分析表明，在cCRT（HR 0.76；95% CI：0.55–1.06）或sCRT（HR 0.75；95% CI：0.49–1.18）后，PFS获益一致。
在OS方面，度伐利尤单抗相较于PBO显示出有利趋势（HR 0.87；95% CI：0.66–1.17；P=0.346）。目前总生存期（OS）数据尚未成熟，长期获益能否媲美PACIFIC研究仍需长期随访验证。
安全性：（度伐利尤单抗组，n=271；PBO组，n=134），度伐利尤单抗组与PBO组中最大3/4级任何原因AE的发生率分别为26.9% vs 23.9%；AE导致治疗中断的比例分别为14.4% vs 8.2%；治疗相关致死性AE发生率分别为1.5% vs 0%；肺炎或放射性肺炎的发生率分别为39.5% vs 40.3%。
【结论】
在cCRT还是sCRT之后，度伐利尤单维持治疗均达到了改善PFS的主要终点。OS随访正在进行中。
【影响】
不能手术III期肺癌接受放化疗的方式为同步放化疗或序贯放化疗，临床应用中究竟多少患者能够接受同步放化疗？报道中，同步放化疗在各国应用的比例约为40%~80%（美国可高达80%，英国约40%，我国约50%）。临床中约30%的III期NSCLC患者，因身体不耐受、基础疾病较多，无法承受同步放化疗的高强度治疗，只能选择序贯放化疗。
接受不了同步放化疗的患者，若换用序贯放化疗还能否从免疫巩固治疗中获益？中国的GEMSTONE-301和国际性研究PACIFIC-5回答了这个问题。
与PACIFIC的不同之处是，PACIFIC-5免疫巩固治疗“用药直至疾病进展”，而PACIFIC只用一年。
【进一步研究】
把化免治疗提前到放疗之前如何？
参考文献：
Wu YL, Wu L, Bi N, Cil T, Ge H, Zhu Z, Wang CL, Zhang W, Lv D, Mingyan E, Sun J, Pan Y, Krzakowski M, Dikilitas M, Sendur MAN, Kim YC, Yang Y, Mao R, Zhang B, Wang L. PACIFIC-5: a phase III clinical trial of consolidation durvalumab in patients with unresectable stage III NSCLC and no progression after concurrent or sequential chemoradiotherapy.J Hematol Oncol. 2025 Dec 7;18(1):111. doi: 10.1186/s13045-025-01768-1. PMID: 41354932; PMCID: PMC12696894.
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