REZILIENT 3：Zipalertinib Plus Chemotherapy for 1st Line NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions

Zipalertinib Plus Chemotherapy for 1st Line NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions: Results From the Phase 3 Trial (REZILIENT 3)
D.S. Tan1, P. Danchaivijitr2, Y. Shinno3, C. Ho4,5, J. Zugazagoitia6, T. Inoue7, G-W. Lee8, A.J. de Langen9, A. Sezer10, A. Pender11, C. Dooms12, F. Cappuzzo13, Y. Fujiwara14, Y. Runglodvatana15, A.C. Gelatti16,17,18, S. Novello19, K. Stencel20,21, N. Reguart22, J. Alatorre-Alexander23, G.G-Y. Lai24, N. Girard25, C. Schulz26, Y. Elamin27, M. Nishio28, H. Yu29, B. Besse30, Y. He31, R. Sopariwala31, M. Liu31, V. Wacheck31, F. Benedetti31, J. Heymach27

REZILIENT3：EGFR exon20，也开始走向“先找 driver 再治疗”zipalertinib（大鹏药品/Cullinan 合作开发）＋铂类＋培美曲塞 vs 单纯化疗 · 一线 EGFR exon20 插入突变Ⅲ期随机对照一线治疗EGFR exon20 插入

如果说 DESTINY-Lung04 让 HER2 真正进入一线，那么 REZILIENT3 讲的是另一个长期难治 driver——EGFR exon20 插入突变。这类患者虽然属于 EGFR 突变，但过去常规 EGFR-TKI 疗效有限，一线治疗长期仍然高度依赖化疗。

关键数据 试验组 vs 对照组

中位无进展生存期 PFS

HR 0.50

zipalertinib＋化疗		14.5 个月
单纯化疗		8.5 个月

客观缓解率 ORR

+24.7%

zipalertinib＋化疗		65.0%
单纯化疗		40.3%

基线脑转移患者 PFS

HR 0.38

在基线存在脑转移的患者中，PFS HR 进一步达到 0.38——脑转移人群获益尤为突出。

这意味着什么？如果把 DESTINY-Lung04 和 REZILIENT3 放在一起，会发现一个非常明显的趋势：过去晚期 NSCLC 的一线决策，经常从组织学 → PD-L1 → 化疗/免疫治疗开始。而现在越来越多患者的第一步可能变成：先把 driver 找全。

HER2、EGFR exon20 过去都不是传统意义上一线最强势的靶点，但今年 WCLC 的结果提示：“driver-first”正在从 EGFR 经典突变、ALK 等少数靶点，逐渐扩展到更多分子亚型。这也让分子检测的位置进一步前移——未来真正影响一线治疗的，不只是“有没有做基因检测”，而可能是：在开始治疗之前，有没有把该找的 driver 真正找全？

核心意义“driver-first”正在从 EGFR 经典突变、ALK 等少数靶点，逐渐扩展到更多分子亚型。