DESTINY-Lung04：First-Line Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Patients With Metastatic HER2-Mutant NSCLC

First-Line Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Patients With Metastatic HER2-Mutant NSCLC: DESTINY-Lung04 Primary Results
J. Rotow1, I. Okamoto2, K. Goto3, M-J. Ahn4, P. Cheema5, J. Mazieres6, S. Novello7, D. Lv8, Y. Zhang9, A. Passaro10, E. Nadal11, H-W. Ko12, H-Y. Tu13, N. Menon14, E. Bria15, J. Chaft16, M. Hochmair17, M. Chaudhari18, A. van der Wekken19, P. Tomasini20, S.K. Padda21, W.N. William Jr22, A. Vishweswaramurthy23, Y-T. Chang24, E. Schreffler24, B. Li24, Y-L. Wu13

DESTINY-Lung04试验是一项旨在评估一种ADC德曲妥珠单抗与广泛使用的KEYNOTE-189试验方案（该方案由卡铂、培美曲塞和帕博利珠单抗组成）在HER2突变型NSCLC患者中的疗效的一线研究。
由于HER2基因变异正日益受到关注，因此这项试验的结果备受期待。另外，阳性结果可能标志着ADC首次成为该人群的首选一线治疗方案，或将改变临床实践标准。
DESTINY-Lung04：HER2 突变，终于真正进入一线竞争trastuzumab deruxtecan（T-DXd · 第一三共/阿斯利康）vs 帕博利珠单抗＋含铂化疗（默沙东）· 未经治疗的 HER2 突变晚期 NSCLCⅢ期随机对照一线治疗HER2 突变

HER2 突变一直是 NSCLC 中一个比较特殊的 driver。我们早已知道它具有明确的生物学意义，也已经有 HER2 靶向药在后线治疗中取得突破，但一线治疗长期仍然主要依赖免疫联合化疗。DESTINY-Lung04 第一次真正改变了这种局面。

关键数据 试验组 vs 对照组

中位无进展生存期 PFS

HR 0.63

T-DXd		14.3 个月
帕博利珠单抗＋化疗		8.3 个月

客观缓解率 ORR

+25.5%

T-DXd		70.0%
帕博利珠单抗＋化疗		44.5%

单看数字，这是一个非常漂亮的一线阳性结果。

但它更重要的意义，其实是治疗顺序发生了变化。过去 HER2 突变患者可能先接受免疫联合化疗，进展以后再考虑 HER2 靶向治疗。而现在的问题变成了：既然 HER2 本身已经能够决定一线治疗，为什么还要等到后线才利用这个 driver？

当然，DESTINY-Lung04 仍然留下了问题。目前 OS 尚未显示出明确优势，而且 T-DXd 相关 ILD/肺炎仍然是不可忽视的安全性问题。因此，这项研究还不能被简单解读为“HER2 靶向全面胜过一切”。

核心意义HER2 检测，不再只是为了给患者准备一个后线选项，而开始直接影响一线治疗。