我的肿瘤会对免疫治疗产生应答吗?
如果医生看了看患者的肿瘤,再看看各种各样的新型治疗,然后找到最适合患者的治疗方法,这不是很好吗?
虽然很多时候,肿瘤科医生可能有很好的工具和数据,能整理不同的治疗方法,并加以对比,但有时,缺乏临床经验之下,也许很难预测新型治疗疗效。
知识进步来自临床试验,患者同意进入这些研究新药的临床试验,虽然新药有前景,但这终归是试验,在疗效和受益人群(患者类型和肿瘤分型)方面,存在一定程度的不确定性。
肿瘤免疫治疗是什么?
肿瘤免疫治疗是激发免疫系统抗击恶性肿瘤的能力的治疗。其中一个范例是单克隆抗体(例如利妥昔单抗和阿托珠单抗)的使用。单克隆抗体是人造抗体,也即免疫系统蛋白。这种抗体可以瞄准肿瘤细胞某个部分(靶点)发起攻击,是种靶向治疗。
肿瘤免疫治疗还有免疫检查点抑制剂,它会激发免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。肿瘤免疫治疗不止上述两种,还有更多新型免疫治疗仍在研发和测试当中。
免疫治疗适用于全部肿瘤吗?
每个人都是独一无二的,所以每个人的癌症病情各不相同,对免疫治疗的应答不一。预先搞清楚最有可能对免疫治疗产生应答的人群从多方面来看都是有利的。对于患者,这会节省宝贵时间,也许意味着临床获益。
换言之,患者不必浪费时间,或冒患上副作用的风险,尝试没什么用的药物,而错过使用更有效的药物的机会。但怎么才能预先知道呢?这要先从新抗原说起。
新抗原:肿瘤的致命要害?
肿瘤细胞很“狡猾”。它们通常有些基因组中的改变,使它们能执行异常功能。这些改变会导致肿瘤细胞看起来与健康细胞不同,故而能被免疫系统发现。免疫系统能识别到的这些异样的部分称为新抗原。
肿瘤特有的新抗原有别于科学家常提及的传染病中的普通抗原。普通抗原出现在细菌或被病毒感染的细胞外面。相反,新抗原像小红旗,向免疫系统示意“我们的细胞行为异常”。
新抗原会导致免疫系统大将T细胞激活。T细胞会顺着血管来到不守规矩的恶性肿瘤细胞处,渗入肿瘤,辅助大批杀灭恶性肿瘤细胞。
所以新抗原是基于免疫的抗癌疗法的关键之一。为了战胜肿瘤细胞,除了免疫治疗,通常还需要更焦土策略式的治疗方法,免疫治疗通常联合细胞毒药物治疗(化疗)及/或其他免疫治疗,取决于恶性肿瘤和患者个人。
免疫治疗对我有用吗?
这是现代肿瘤学中一个重要的问题,很多人正尝试回答这问题。有助于医生预测免疫系统疗效的肿瘤基因组的两种特性包括肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定(MSI)。
肿瘤突变负荷(TMB)是指肿瘤组织每兆碱基中突变的总数,是种临床指标。
有人相信高肿瘤突变负荷有更多新抗原,从而可能对免疫治疗产生更好的应答。肿瘤细胞可能因环境危害(烟草烟雾或紫外线)导致高肿瘤突变负荷。微卫星不稳定(MSI)是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象,常由错配修复功能缺陷引起。
有缺陷的基因组是全部癌症常见的共同特性。突变负荷高的肿瘤更可能产生新抗原,免疫系统会将新抗原识别出来,提高警惕,启动一系列复杂的步骤来攻击肿瘤。”
免疫检查点抑制剂对我有用吗?
有些肿瘤异常“狡猾”,懂得逃避免疫系统的追击,生成使某些免疫细胞失活的蛋白。就像生物学隐形装置。
为了预防肿瘤这样隐形,有些免疫治疗旨在阻断这些免疫抑制蛋白。这些免疫治疗,称为免疫检查点抑制剂,包括抗PD1和抗PDL1抗体。与其他免疫治疗一样,有证据显示肿瘤细胞新抗原水平更高与免疫检查点抑制剂应答更佳相关。
对免疫检查点抑制剂的应答不一,从肺癌的20%左右到霍奇金淋巴瘤的80%。有的肿瘤对免疫检查点抑制剂产生应答,有的不产生的原因尚不清楚。
预测临床反应的重要性
研究显示肿瘤突变负荷能预测肿瘤免疫治疗对膀胱癌患者、肺癌患者、黑色素瘤患者和其他晚期癌症患者更大的应答机会,更长的应答时间。
肿瘤免疫治疗是肿瘤的前沿治疗,这种重要且昂贵的治疗需要新型、定量的临床应答预测方法。
小结
虽然这是有前景的领域,科学仍在持续发展,各种各样的检查仍在研究和验证当中。