顺铂

【方案名称】顺铂+培美曲塞

【药物 1 】顺铂
【时   间】d1
【剂   量】75mg/m2
【溶   剂】0.9%NS 1000ml
【时   长】60’-120’
【途   径】i.v.
【用药前】0.9%NS 500ml+KCl  10mEq+MgSO4 8mEq, i.v.,＞60分钟；20% Mannite 200ml,  i.v.＞30分钟
【用药后】0.9%NS 500ml+KCl  10mEq
【注   意】要求GFR≥60ml/min
【重   复】第22天（每3周一次）

---

或者
【方案名称】顺铂+依托泊苷+异环磷酰胺(PEI/VIP)(三周方案)

【药物 1 】顺铂
【时   间】d1-4
【剂   量】20mg/m2
【溶   剂】0.9%NS 500ml
【时   长】30’
【途   径】i.v.
【用药前】0.9%NS  500ml+KCl 10mEq+MgSO4 8mEq, i.v.,＞60分钟；20%  Mannite 200ml, i.v.＞30分钟
【用药后】0.9%NS  500ml+KCl 10mEq
【注   意】要求GFR≥60ml/min
【重   复】第22天（每3周一次）

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或者
【方案名称】顺铂+依托泊苷+异环磷酰胺(PEI/VIP)(四周方案)

【药物 1 】顺铂
【时   间】d1-5
【剂   量】20mg/m2
【溶   剂】0.9%NS 500ml
【时   长】30’
【途   径】i.v.
【用药前】0.9%NS  500ml+KCl 10mEq+MgSO4 8mEq, i.v.,＞60分钟；20%  Mannite 200ml, i.v.＞30分钟
【用药后】0.9%NS  500ml+KCl 10mEq
【注   意】要求GFR≥60ml/min
【重   复】第29天（每4周一次）


【适应证】多种上皮来源或者间叶来源恶性肿瘤

【参考文献】

【药品名称】

通用名：注射用顺铂

曾用名：

商品名：

英文名：Cisplatin for Injection

汉语拼音：Zhusheyong shunbo

其它名称：氯氨铂、诺欣、施铂锭、顺-二氨二氯络铂、顺氯氨铂、顺-双氯双氨络铂、威力顺铂IA、锡铂、Briplatin、CACP、Cis Platino、Cis-Damminei Chloroplatium、Cis-Diaminodichloroplatin、Cis-Diaminodichloroplatine、Cis-Diaminodichloroplatinum、Cis-Dichlordiammine、Cisplatine、Cisplatin-Faulding、Cisplatinum、Cis-Platinum Diaminodichloride、Cisplatyl、Cis-pt(Ⅱ)、CPDC、DDP、Diaminodichloride、Diaminodichloride Platinol、Lederplatin、Metaplatin、Neoplatin、Neoplatiu、PDD、Plasistin、Plastistil、Platamine、Platiblastin、Platil、Platinex、Platinol、Platinum Diamminodichoride、Platinum Diamminodichoride Platistil、Platistin、Platosin、Randa

本品化学名称为：(Z)-二氨二氯铂。

其结构式为：

分子式：PtCl2(NH3)2

分子量：300.05

【性状】

    本品为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末

【药理毒理】

    本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。

    1.药效学 本药为目前常用的金属铂类络合物，为细胞周期非特异性抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、对厌氧细胞有效的特点。本药分子中的中心铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义，只有顺式有效，反式则无效。本药作用与双功能烷化剂相似，能与DNA产生交联，或形成DNA与蛋白质的交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA链断裂或误码，使细胞有丝分裂受到抑制。对RNA的影响较小。瘤细胞由于增殖较快而对本药的细胞毒作用较正常细胞更为敏感。

    2.药动学 静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织，其中肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，而脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少。腹腔给药时，腹腔器官内的药物浓度较静脉给药时高2.5-8倍。大部分和血浆蛋白结合，其代谢呈双相性，半衰期α相为25-49分钟，表示游离铂的血浆清除率；半衰期β相为58-73小时，表示结合铂的排泄率。本药清除缓慢，5日内从尿排泄为给药量的27%-54%，少量经胆道排泄。

【药代动力学】

    静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25％～45％由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。

【适应症】

    为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP－16联合（EP方案）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50％～80％。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。

1.对睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌有良好疗效。

2.对宫颈癌、子宫内膜癌、肾癌、肾上腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、食管癌、胃癌、肺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤、儿童神经母细胞瘤、骨肉瘤、黑色素瘤均有一定的疗效。

3.也常用于癌性胸腹水的治疗。

4.与放疗合用，可增加放疗的敏感性。

【用法用量】

1、一般剂量：按体表面积一次20mg/m2，一日1次，连用五天，或一次30mg/m2，连用3天，并需适水化利尿。

2、大剂量：每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDD）用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。

成人

•常规剂量

•静脉滴注 剂量视化疗效果和个体反应而定，用量可参考下表。疗程依临床疗效而定，每3-4周重复一疗程。联合用药时，用量需随疗程作适当调整。

顺铂给药剂量表(适用于成年人及儿童)

化疗次数 一次用量(mg/m2)

单次(每4周1次) 50-120

一周1次，共2次 50

一日1次，连用5日 15-20

•动脉注射 一次80-100mg/m2，一周1次。

•胸腹腔内注射 一次30-60mg，每7-10日1次。

[国外用法用量参考]

成人

•常规剂量

•静脉给药

1.晚期膀胱癌：一次50-70mg/m2，每3-4周1次。已经接受充分治疗者，开始剂量为一次50mg/m2，每4周1次。

2.宫颈癌：(1)Ib期宫颈癌：在一项研究中用法为，一周40mg/m2，共6个疗程。放疗联用本药与单纯放疗相比，患者生存率更高。(2)高危宫颈癌：本药75mg/m2，滴注时间不少于4小时，接着给予氟尿嘧啶4g/m2连续96小时静脉滴注，同时给予总量为85格雷(Gy)的放疗。每3周1次，共3次。与单纯放疗相比，患者生存率明显增高。

3.非小细胞性肺癌：

(1)与紫杉醇合用，先使用紫杉醇135mg/m2后，再用本药75mg/m2，两者均每3周1次。

(2)与吉西他滨合用，①4周给药法：4周为1个疗程，第1、8、15日给予吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注不少于30分钟；于吉西他滨后的第1日给予本药100mg/m2。②3周给药法：3周为1个疗程，在第1、8日，给予吉西他滨1250mg/m2静脉滴注；于吉西他滨后的第1日给予本药100mg/m2。

(3)与长春碱合用，本药一次100mg/m2，输注30-60分钟，在疗程的第1、29日给药，长春碱一次5mg/m2，在第1、8、15、22和29日弹丸式注射，同时联合放疗(总量60Gy，分30次在6周内照射)。

4.卵巢癌：(1)与环磷酰胺合用，治疗转移性卵巢癌，本药一次75-100mg/m2，环磷酰胺600mg/m2，均每4周1次。(2)单药治疗，一次100mg/m2，每4周1次。(3)与紫杉醇合用，用于未经治疗的卵巢癌患者，本药一次75mg/m2，紫杉醇一次135mg/m2，均每3周1次。

5.转移性睾丸癌：与其它抗肿瘤药合用时，一日20mg/m2，连用5日为1个周期。

•动脉给药 本药一次60-120mg/m2，稀释于0.45%氯化钠注射液500ml中，每侧髂内动脉滴入250ml，时间不少于2小时。

•腹腔给药 本药(一次100mg/m2)联用环磷酰胺(一次600mg/m2)腹腔注射给药，比两者静脉给药耐受性更好。

•肾功能不全时剂量

肾小球滤过率(GFR)为10-50ml/min时，使用常规剂量的75%；GFR小于10ml/min时，给予常规剂量的50%。

•透析时剂量

透析后应给予本药维持剂量。

【不良反应】

1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5-羟色胺3（5-HT3）、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；

2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；

3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；

4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。

5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；

6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。

1.心血管系统 少见心律失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。少见血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管病变(类似雷诺综合征)。

2.中枢神经系统 神经毒性多见于总剂量超过300mg/m2的患者，多见周围神经损伤，表现为上下肢麻木、运动失调、肌痛等，偶见中枢神经系统毒性，出现莱尔米特征(Lhermitte's sign)，为脊髓后柱病变，表现为突发麻木感，由颈髓传导至大腿和双足。也可有癫痫、球后视神经炎等。其严重程度随剂量的增加而加剧，也与年龄有关。偶有自主神经病及运动神经病。

3.代谢/内分泌系统 可出现血电解质紊乱，如低镁血症、低钙血症等。可出现高尿酸血症，表现为关节肿胀、疼痛。

4.泌尿生殖系统 本药肾毒性与给药剂量有关。单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微可逆的肾功能损害(单次注射本药50mg/m2，约25%-30%患者出现氮质血症)；但也偶有小剂量导致严重肾损害的报道。多次高剂量和短期内重复用药，会出现严重不可逆的肾功能损害，甚至可因药物蓄积中毒而产生肾衰竭，导致死亡。原有肾功能不全者及曾使用过具有肾毒性的药物者，肾功能损害更为严重(主要损害肾小管)。此外，有可能出现精子卵子形成障碍、男子乳房女性化等。

5.肝脏 可有低蛋白血症。偶见氨基转移酶升高，停药后可恢复。

6.胃肠道 可见恶心、呕吐、食欲减退和腹泻等。通常在给药后1-6小时出现，最长不超过24-48小时。尚可见牙龈铂金属沉积。

7.血液 表现为白细胞和(或)血小板减少，一般与给药剂量有关(剂量低于2.5mg/kg时，发生率为10%-20%；高于3mg/kg时，发生率约为40%)。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4-6周恢复。

8.皮肤 可能出现脱发。

9.耳 本药对耳蜗管及前庭有毒性作用，可导致耳鸣、听力减退(尤其是高频听力)甚至听力丧失及眩晕等，多为可逆性，不需特殊处理。

10.过敏反应 过敏反应较少见，通常在给药后数分钟内发生，表现为心率加快、血压降低、呼吸困难、面部水肿、发热等。

11.其它 (1)本药有致癌、致突变和致畸作用，继发性非淋巴细胞白血病与本药有关。(2)少见胰腺损害而诱发糖尿。(3)罕见视物不清、色觉改变、自发性眼球震颤或体位性震颤。(4)可出现免疫抑制反应。(5)接受动脉或静脉注射，可出现局部肿胀、疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等，但均少见。

【禁忌症】

    肾损害患者及孕妇禁用。

【注意事项】

    监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。静滴时需避光。

1.交叉过敏 对其它铂制剂过敏者，也可能对本药过敏。

2.禁忌症 (1)对本药或其它铂制剂过敏者。(2)肾功能不全者。(3)听力受损者。(4)因本药引起的外周神经病变患者。(5)水痘及带状疱疹患者，或近期有感染者。(6)痛风患者或有高尿酸血症者。(7)脱水患者。(8)孕妇。(9)哺乳期妇女。(10)严重骨髓抑制者。

3.慎用 (1)有肾病史者。(2)造血功能不全者。(3)非顺铂引起的外周神经炎患者。(4)曾接受过其它化疗或放疗者。

4.药物对妊娠的影响 孕妇用药后可导致胎儿损害，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

5.药物对哺乳的影响 有报道，在人乳汁中检测到本药，故建议哺乳期妇女用药时应终止哺乳。

6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前后、治疗期间和每一疗程之前，应做如下检查：肝功能(氨基转移酶、胆红素)及转肽酶、肾功能(血尿素氮、肌酐清除率、血清肌酸酐)及尿酸、血常规及血小板计数(治疗期间应每周检查全血细胞计数)、血钙，以及听神经功能、神经系统功能等检查。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

【老年患者用药】

    老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的70％～90％。

【药物相互作用】

    氨基糖甙类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用；MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。

1.抗组胺药、酚噻嗪类或噻吨类药物与本药合用，可能掩盖本药的耳毒性症状，如耳鸣、眩晕等。

2.本药诱发的肾功能损害可导致博来霉素(甚至小剂量)毒性反应增加，两者合用时应谨慎。

3.与各种可抑制骨髓的药物合用，可增加毒性反应，合用时应减量。与免疫抑制剂合用，可加重免疫抑制剂的肾毒性，若必须合用，应密切监测肾功能。

4.与抗惊厥药(如卡马西平、磷苯妥英、苯妥英)合用，可降低抗惊厥药血药浓度。

5.与多柔比星合用，可能导致白血病，合用时应十分谨慎。

6.青霉胺或其它的蝥合剂，会减弱本药的活性，故不应与本药同时应用。

7.与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，也可能会增加耳毒性。

8.与锂剂合用，可改变锂的药动学参数，应密切监测锂的血药浓度水平。

9.使用本药后再用紫杉醇，可使紫杉醇的清除率降低33%。

10.与硫辛酸(保肝药)合用可减低本药疗效，若必须合用，应密切监测患者的治疗反应。

11.与妥布霉素合用，应密切监测患者肾功能及听力。

12.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。建议使用本药时禁止接种活疫苗，处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。

【药物过量】

    药物剂量超过120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。

【给药说明】

1.本药可能使血尿酸水平升高，必要时应调整秋水仙碱、丙磺舒或磺砒酮等药物剂量，以控制高尿酸血症及痛风。

2.本药只能经静脉、动脉或腔内注射给药。通常采用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。

3.为预防肾毒性，可在用药前后大量补液(给药前2-16小时和给药后至少6小时之内，必需进行充分的水化治疗)，以降低本药血药浓度，增加其肾脏清除率；并可加用甘露醇以加速肾脏的排泄，减少药物在肾小管中的聚积，但禁止使用呋塞米以增加尿量。大量补液时需监测出入量。

4.铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。

5.出现下列任何表现者应停药：(1)周围白细胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L。(2)持续性严重呕吐。(3)有早期肾脏毒性表现，如血清肌酸酐高于2mg/dl、尿素氮高于20mg/dl，或高倍显微镜检有异常(一个视野白细胞多于10个、红细胞多于5个或管型多于5个)。(4)听力测试分析证明听力不在正常范围内。

6.为减轻胃肠反应，可大剂量给予甲氧氯普胺(1-2mg/kg)，并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等。

7.若发生过敏样反应，应迅速给予抗组胺药、肾上腺皮质激素或肾上腺素等对症处理。

8.本药可能影响注意力集中，驾驶和机械操作机器时应谨慎。

9.化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。

10.使用剂量过大时，可在给药后3小时内采用透析，以清除本药。

【规格】

    每支10mg、20mg 。

【贮藏】

    遮光，密闭室温保存。

顺铂（cisplatin)
【简介】 顺铂又名顺氯氨铂，常缩写为DDP、或CDDP,
【临床药理】
溶解度为1mg/ml，属难溶解化合物。抗瘤谱广，但对肾、神经及胰腺有毒性。
静脉注射时在肝、肾、膀胱中分布最多，其次是卵巢、子宫、皮肤、骨等。在血浆中迅速消失，顺铂的清除主要通过和大分子结合，包括蛋白质的疏基，而内部失活。血中消减呈二室模型，分布半衰期t1/2＝41－49min，清除半衰期t1/2=57-73h，静脉注射后1小时血浆含有10％左右，90％中与血浆蛋白结合。排出较慢，给药后6小时排出15％－27％，一天内尿内排出19％－34％，四天内尿中仅排出25％－44％。水化和利尿剂可使半衰期缩短,排出加快.

【临床适应证】
对多数实体瘤均有效.如睾丸肿瘤.乳腺癌.头颈部肿瘤.顺铂可作为下列癌症的首选药物(联合用药):黑色素瘤(转移).头颈部癌,甲状腺癌,非小细胞肺癌,食道癌,肝癌,子宫颈癌,等.

【用法】   避光使用,给药前2～16小时和给药后至少6小时之内，需配合水化,使尿量保持在2000-3000ml.必须进行充分的水化治疗。
   静脉滴注,单次化疗（每四周一次），一次用量50～120mg/m2；化疗每周一次，共2次，一次用量50mg/m2；化疗一日1次，连用5天，一次用量15～20mg/m2。疗效依临床疗效而定，每3～4周重复疗程。
   动脉内注射:和其他药物联合应用每次30-50ml/m2,3-4周一次.
   胸.腹内注射:需根据胸腹腔积液和胸膜厚度而定,一般可给全身用药剂量的1/2-1/3.

【注意事项】
（1）下列情况慎用：既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍，用药前曾接受其他化疗或放射治疗、及非顺铂引起的外周神经炎等。
（2）治疗前后，治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后，才能重复下一疗程。
（3）化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕,需事先进行遗传学咨询。
（4）顺铂可能影响注意力集中,驾驶和机械操作能力。
（5）本品应避免接触铝金属(如铝金属注射针器等)。
    （6）在化疗期间与化疗后，病人必须饮用足够的水份。

【不良反应】
   主要为消化道反应,骨髓抑制,听神经毒性及肾毒性,菌核所用剂量的大小及总量有关.少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿病.因此,在用本品尤其是高剂量时,应先检查肾功能及听力,并注意多饮水或输液强迫利尿.高剂量顺铂的不良反应可以很严重,包括恶性呕吐.肾小管损伤,耳蜗毛细胞高频听力受损,伴随治疗出现的周围神经损伤导致感觉运动障碍.
    肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症者。
    消化系统：恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1～6小时内发生，最长不超过24～48小时。偶见肝功能障碍、血清氨基转移酶增加，停药后可恢复。
    造血系统：白细胞和（或）血小板减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。
    耳毒性：耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。
    神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。
    过敏反应：心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等。
    其他：高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。免疫系统：会出现免疫抑制反应。牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象。继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。血管性病变，如脑缺血，冠状动脉缺血，外周血管障碍内似Ravnaud综合征等不良反应少见，但可能与顺铂使用有关。
【体会】:
   1)顺铂是肿瘤化疗中的基本药物之一,肿瘤内科医师应熟悉掌握他的临床应用方法和指征.
   2)顺铂的毒性大,必需严格掌握.有肾功能损害和听神经损害的病人,包括既往有过有肾功能损害和听神经损害的病人应当尽量不用,以免引起严重不良反应.
   3)顺铂的剂量与疗效有关,剂量过低会影响疗效,高剂量必须相应水化和应用制呕药,以免引起肾损害和严重呕吐.
   4)β 2微球蛋白对肾损害比较敏感的监测指标.
   5)最好避免长期应用顺铂,因可导致低血钾,低血钙,并容易引起胰腺和中枢神经损伤.顺铂具有放射增敏作用,但也会加重正常组织的损伤;
   6)应用过多的并病人应当长期随诊,特别是对高频听力和肾功能的检测.

【禁忌证】 对顺铂和其他铂化合物制剂过敏者、妊娠及哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者。
【制剂与规格】 注射用顺铂: （1）10mg；（2）20mg；（3）50mg。

顺铂（Cisplatin）是一种含铂化合物，可以阻止或减慢癌细胞生长。
用法：静脉注射，一般每3~4周治疗一次。具体剂量取决于您的病情、对治疗的反应和体型。
常见不良反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、脱发、失去味觉等。恶心呕吐可能会很严重、且持续不退，医生可能为您处方药物来预防或缓解。
注意事项：
l  用药前，告知医生您的药物过敏史和当前用药情况。
l  用药前，告知医生您的病史，特别是肾病、骨髓功能抑制、血细胞异常（如贫血、白血球减少、血小板减少）、听力障碍、体内矿物质失衡（血钠、钾、镁、钙、磷酸盐水平低等）、手脚麻木、肾结石、痛风。
l  如果您要打疫苗，请先咨询医生；请不要接触近期使用口服脊髓灰质炎疫苗的人。
l  使用剃须刀或指甲剪等锋利物品时要小心；不要参加有身体接触的体育活动，减少割伤、淤血或受伤的可能。请彻底洗手，防止感染传播。
l  老人可能对不良反应更敏感，特别是肾病、手脚麻木、感染和出血等，因此用药要格外小心。
l  顺铂可能对胎儿有害。育龄女性在用药期间、停药后一段内应注意避孕。顺铂还会影响男性精子生成，男性在治疗期间及停药后一段时间内也要注意避孕。
l  顺铂会进入乳汁。考虑到它可能对婴儿有害，因此用药期间不建议哺乳。

顺铂：铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成复合物，干扰DNA复制，使细胞凋亡。属周期非特异性药。


临床研究已表明，大剂量顺铂(PDD)对多种实体肿瘤有效，常用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌和宫颈癌等，疗程为每4周一次，化疗的剂量是 80-120 mg/m2。

大剂量顺铂化疗在无水、无利尿措施时肾毒性发生率为 100% 。水化可缩短顺铂血浆浓度半衰期、增加顺铂肾脏清除率。水化可不改变顺铂血药浓度及尿液顺铂排泄量，同时降低尿中顺铂浓度，减少与肾小管细胞结合，从而减少顺铂肾脏毒性。

大剂量顺铂化疗的水化和利尿

用药前 12 小时持续到用药结束24小时，静脉滴注 20 ml 氯化钾+1000 ml 生理盐水，滴速 5-6 ml/min。

用药，静脉滴注顺铂+生理盐水 200 ml，30-40 min 滴完。

用药后，快速静脉滴注 20% 甘露醇 250 ml，滴速 50-60 ml/h；静脉滴注 40-60 ml 氯化钾+2000-3000 ml 生理盐水，滴速 200-300 ml/h。

日输液总量 4000-5000 ml（3000 ml/m2）。

水化至少3天。

密切监测出入液量，以防输液过快增加心脏负担。尿量不足、体重增加提醒水潴留，可先予快速静脉滴注 20% 甘露醇 125 ml，再静推 20 mg 呋塞米脱水。



顺铂输注时如何水化？

问题来自于丁香园论坛 @z***4 发布的话题贴：关于顺铂（DDP）水化问题我比较困惑。查了好多资料，论文中查到的，《现代肿瘤学》中的，以及药物说明书中的，说法不一。那么，多大剂量需水化呢？适量水化怎样理解？

顺铂是第一代铂类药物，给药后 90% 通过肾脏排泄，不足 10% 通过胆道排泄。顺铂的肾毒性、耳毒性、消化道毒性、神经毒性均较强，肾毒性是主要的剂量限制性毒性反应，给药前后给予水化增加尿量可减轻肾毒性。
i. 药物说明书中的用法用量：
本品需用 300 ~ 500 mL 氯化钠注射液稀释滴注。
静脉滴注：一次按体表面积 20 mg/m2，一日 1 次，连用 5 日；或 30 mg/m2 ，一日 1 次，连用 3 日，间隔 3 周再重复，可重复 3 ~ 4 个疗程。亦可 80 ~ 100 mg/m2，同时进行水化疗法和利尿，每 3 ~ 4 周用药 1 次。
动脉灌注：介入化疗联合用药时，每次 40 ~ 50 mg/ m2 ，4 周 1 次，需给予水化、利尿。
胸腹腔注射：每次 30 ~ 60 mg。
说明书中有需要水化的剂量要求，但没有明确的具体水化方案。
ii. 以下为文献报道的水化方案：
经典水化方案：一般每天液体量 3000 ~ 4000 mL，输液从 DDP 给药前 6 h 开始，持续至 DDP 滴完后 6 ~ 12 h 以上。如有大剂量 DDP 一次性给药，则连续大量输液 3 天；治疗过程中需密切观察液体超负荷现象，并及时处理，注意监测电解质、尿常规、肌苷、尿素氮、β2-MG 等。
肠道水化方案：即适量输液加上大量饮水（以果汁、汤类为主），每天的输液量少于 2500 mL/m2，但不少于 1000 mL/m2，连用 3 天。
经典的水化方案对患者来说，输液量大，输注时间过长，尤其在患者合并心肺疾病或老年患者无疑是不利的。而肠道水化方案，即适量输液的同时加大量饮水，研究结果表明，在尿量充足的情况下，适量输液量的多少在减轻肾毒性作用上亦无明显差异。






毒副反应

恶心呕吐：用药后 1-2 h发生，可持续一周左右，停药后 2-3 天消失。用强效止吐剂如 5-羟色胺 3、地塞米松、昂丹司琼等控制急性呕吐。

剂量限制性肾毒性：用药剂量 90 mg/m2 以上高危，常见于用药 10-15 天后发生，表现为血尿，血尿素氮升高、血肌酐升高，肌酐清除率降低，常为可逆性，但反复、大量治疗可致轻中度肾损害。除了充分水化外，尚无有效的方法处理。

神经毒性：与用药总剂量有关。表现听神经毒性如耳鸣、耳聋、听力下降，末梢神经毒性表现为手脚袜套样感觉减弱或丧失、肌力下降等，通常难以恢复。

骨髓抑制：发生率与剂量相关，剂量 ≤ 100 mg/m2，发生率 10%-20%；剂量 ≥ 120md/m2，约为 40%，可与联合化疗中其他抗癌药的骨髓毒性相累加。白细胞 ＜ 3.5x10^9/L 或血小板 ＜75x10^9/L 时停用。

作用：和DNA嘌呤碱基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的DNA序列，P53基因启动凋亡程序。
副反应：1 急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；2 肾小管损伤，需要含氯化钠的液体水化并利尿；3 渐进性高音听力损失；4 骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血，EPO治疗有效；5 低钙、低镁，手足抽搐。
用法用量
   1 一般剂量：75mg/m2，分3-4天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。2 大剂量： 75mg/m2，1天用，水化；（每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。）
   为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及速尿，每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。