为什么靶向药物有效或者有驱动基因的患者免疫治疗往往无效？

靶向药物主要针对特定基因突变（如EGFR、ALK、ROS1等）进行治疗，目前国际上对于有可治疗靶点的肺癌大多推荐对应的靶向药物作为一线治疗。既往多项研究显示，对于携带EGFR或ALK突变的NSCLC患者，二线或二线以后使用PD-1/PD-L1抑制剂的有效率最低只有3.6%，而没有突变的患者则可达到20%以上。疗效上如此大的差别，原因何在？

研究者推测，从作用机制上看，PD-1/PD-L1抑制剂主要是激活了体内的淋巴细胞，如果此时体内的突变基因越多，产生的新抗原（或新表位）、蛋白片段、肽段等被免疫系统识别的抗原就越多，免疫反应就越强，疗效越好。这也是TMB能用来预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的原因。但当机体携带EGFR、ALK等突变时，这类基因突变本身是非常强大的基因突变，一旦它们出现了，其他的突变总量就会相对减少。免疫系统可针对的抗原少，免疫反应减弱，PD-1/PD-L1抑制剂的疗效自然不好。

即便PD-1/PD-L1抑制剂发生了耐药，医生也并非束手无策。当PD-1/PD-L1抑制剂失败后，仍可采用化疗。

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