埃万妥单抗（Amivantamab，Rybrevant）: EGFR-MET双特异抗体

通用名称：埃万妥单抗注射液
商品名称：锐珂/RYBREVANT
英文名称：Amivantamab Injection
【时   间】d1
【药   物】Amivantamab（JNJ6372，Rybrevant）
【剂   量】见下图
【剂   型】注射针剂，每支350 mg/7 mL，无色至淡黄色液体。
【溶   剂】250ml 5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液
【时   长】
【途   径】静脉滴注
【用药前】
【用药后】
【注   意】
【重   复】直至疾病进展或不可接受毒性
【周期数】直至疾病进展或不可接受毒性
【适应证】一线治疗EGFR 20号外显子插入突变NSCLC；在含铂化疗期间或之后病情恶化的局部晚期或转移性EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌成年患者。

【规格】
西林瓶装注射剂型：350mg（7.0ml）/瓶
本品与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
在对81名非小细胞肺癌和EGFR外显子20插入突变患者的研究中，研究人员评估了Rybrevant的疗效，这些患者都是在铂类化疗后进展的晚期患者。研究结果显示：总体缓解率为40％；中位反应时间为11.1个月；其中63％的患者反应时间为6个月或更长时间。
本品联合卡铂和培美曲塞用于NSCLC治疗-每3周一次给药方案

【制备】
给药前稀释并制备本品用于静脉输注
1.检查药液：
   检查本品溶液是否为无色至淡黄色；在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药是否存在颗粒和变色。如果出现变色或可见颗粒物，请勿使用。
2.计算用量：
   根据患者的基线体重确定所需剂量和用药瓶数。每瓶含药量350mg。
3.输液袋准备：
   从250ml输液袋中抽出等于待添加本品体积的5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液，然后丢弃（即每添加一瓶本品之前，应从输液袋中抽出并丢弃7ml溶液）。
   输液袋材质应为PVC、PP、PE或PP+PE。
4.稀释药液：
   抽取药液，添加至输液袋中。输液袋最终容量应为250ml。弃去瓶中剩余的未使用部分。
5.混匀溶液：
   轻轻的倒置输液袋，使溶液混合均匀。请勿振摇。
6.注意事项：
   稀释溶液应在15℃-25℃房间内，10小时内（含输液时长）完成输液。

【给药】
使用配备流量调节器和管内无菌、无热原、低蛋白结合聚醚砜（PES）过滤器（孔径为0.2微米）的输液器，仅用稀释剂预充的输液器经静脉输注稀释后的溶液。输液器材质需为PU、PBD、PVC、PP或PE。
同一静脉输液管内不得同时输注本品和其他药物。
鉴于初始治疗期间输注相关反应（IRRs）的发生率较高，本品可在第1周和第2周通过外周静脉导管给药；后续可通过中心静脉导管给药。
首次输注，尽可能在临近给药前准备埃万妥单抗溶液，以防因发生IRRs而延长输注时间。根据建议的输注速率静脉输注本品。
当本品联合培美曲塞和卡铂治疗时，建议先输注培美曲塞，再输注卡铂，最后输注本品。
当本品联合兰泽替尼治疗时，若同一天给药，建议口服兰泽替尼后再输注本品。

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使用埃万妥单抗可能会引起输液相关反应，包括寒战、呼吸困难、面部潮红、恶心、胸部不适和呕吐。为了预防和处理埃万妥单抗输液相关反应，Park等人制定了缓解策略和输液方案，包括预先使用类固醇、抗组胺药和止吐药。第1天通过外周静脉输注分剂量的350毫克埃万妥单抗，随后在第2天输注700毫克或1050毫克。在第8天、15天和22天实施连续的负荷方案。输液相关反应（IRRs）主要发生在早期，即在埃万妥单抗输注的前60分钟内。通过这种缓解策略，医生可以减轻埃万妥单抗输注引起的IRRs的严重程度。

Amivantamab : EGFR MET bispecific antibody
埃万妥单抗（Amivantamab）作为一种 EGFR-MET 双特异性抗体，被广泛应用于治疗具有 EGFR 外显子 20 插入突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Amivantamab 是一种双特异性单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮过渡因子（MET），用于治疗非小细胞肺癌。2021年5月21日，被FDA批准用于治疗在铂类化疗期间或之后病情进展的、EGFR外显子20插入突变的、局部晚期/转移性、非小细胞肺癌患者。

Yun J et al, CCR 2020



JNJ-6372EGFR20外显子插入（exon20ins）

EGFR 20外显子插入突变难点何在？

EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变，特别是在亚洲人群中高达60%。EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。

EGFR 外显子20突变，除去经典耐药突变T790M可以使用第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥西替尼治疗外，还有外显子20插入突变，这类突变占EGFR突变中的4%-12%，却是EGFR突变中最常见的非敏感突变。EGFR 外显子20插入突变往往对EGFR-TKI耐药，预后更差。然而目前还没有获批的靶向药，标准治疗是传统的细胞毒性化疗。

JNJ-6372治疗EGFR 20ins客观缓解率达30%

JNJ-6372由美国强生公司与丹麦Genmab公司联合研发，是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体。它能够同时抑制EGFR和cMet的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。

突破性疗法认定需要初步的临床证据证明，该药物在至少一个具有临床意义的终点上可能比现有疗法带来显著改善。那么JNJ-6372的优势究竟在哪里呢？

1、疗效显著



JNJ-6372获突破性疗法认定是基于一项开放标签、多中心的I期临床研究（NCT02609776）的数据支持。该研究在晚期NSCLC成人患者中开展，评估了JNJ-6372单药疗法、JNJ-6372与新型第三代EGFR-TKI拉泽替尼(Lazertinibi)联合用药的疗效、安全性和药代动力学。 其研究结果在2019年的ASCO大会上早已公布。该研究共纳入108例经治的EGFR突变（包括敏感突变、20ins及其他罕见突变）晚期NSCLC患者，其中58例为EGFR三代药耐药患者，27例为EGFR外显子20插入突变患者，接受JNJ-6372治疗。 研究结果显示，58例EGFR三代药耐药患者的总有效率为28%，16例肿瘤部分缓解患者里包括了8例C797S突变，3例MET扩增，5例其它耐药机制（非EGFR耐药突变或MET扩增）。27例EGFR外显子20插入突变患者的总有效率为30%，8例肿瘤部分缓解患者里包括了1例波齐替尼（Poziotinib）耐药患者。 进一步对EGFR 20ins患者进行亚组分析，JNJ-6372治疗的客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）高达100%！此外，在这些人群中有2例是对波奇替尼耐药的患者，用JNJ-6372治疗达到了部分缓解（PR）及疾病控制（SD）。 如此漂亮的数据给JNJ-6372获突破性疗法认定奠定了坚实的基础，也给难治的EGFR 20ins患者带来了新希望。
值得一提的是，JNJ-372不仅对20ins插入突变能产生30%的部分缓解率（PR），也能有效控制C797S突变、c-MET扩增引起的三代EGFR靶向药耐药病情。针对耐药、罕见突变，JNJ-6372将为肺癌患者带来新的治疗选择。
2、安全性良好



另一方面，JNJ-6372耐受性良好。其中常见的不良反应为输液反应、乏力、血白蛋白减少、头晕、食欲下降等。9%的患者发生3级以上药物相关不良反应，其中只有1例出现4级脂肪酶升高；4%的患者减量；8%的患者因不良反应终止治疗；没有患者因不良反应而死亡。 总的来说，JNJ-6372在不同的EGFR突变亚型都展现了疗效，包括目前临床急需解决的C797S突变、MET及20ins，并且耐受性良好。 虽然在研药物获得突破性疗法的认定，并不能保证其最终获批上市。但突破性疗法的认定对于推进JNJ-6372在肺癌临床发展和“精准治疗”方面有着重要意义。 目前，旨在评估JNJ-6372单药治疗多个基因组突变(如C797S耐药突变或MET扩增)的NSCLC患者的II期临床研究正在进行中。一旦获批，这将是EGFR 20ins患者的首款靶向疗法。

参考来源：

1.Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation Granted for JNJ-6372 for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved March 10, 2020.

2.周文盛,张伟,韩宝惠,EGFR基因20外显子插入突变在非小细胞肺癌的研究及其进展. 中国肺癌杂志 2 0 2 0年 2月第 2 3卷第 2期.

3.Corrigan-Curay J, Mckee A E, Stein P. Breakthrough-therapy designation — an FDA perspective[J]. N Engl J Med,2018,378:1457-1458. DOI:10.1056/NEJMc1801222.

4.Haura EB, Cho BC, Lee JS, et al. JNJ-61186372 (JNJ-372), an EGFR-cMet bispecific antibody, in EGFR-driven advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2019;37(suppl 15; abstr 9009). DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9009.

5.Riess JW, Gandara DR, Frampton GM, et al. Diverse EGFR exon 20 insertions and co-occurring molecular alterations identified by comprehensive genomic profiling of NSCLC. J Thorac Oncol, 2018, 13(10): 1560-1568. DOI: 10.1016/j.jtho.2018.06.019.

6.Hirano T, Yasuda H, Tani T, et al. In vitro modeling to determine mutation specificity of EGFR tyrosine kinase inhibitors against clinically relevant EGFR mutants in non-small-cell lung cancer. Oncotarget, 2015, 6(36): 38789-38803. DOI: 10.18632/ oncotarget.5887.

7.Yang M, Xu X, Cai J, et al. NSCLC harboring EGFR exon-20 insertions after the regulatory C-helix of kinase domain responds poorly to known EGFR inhibitors. Int J Cancer, 2016, 139(1): 171-176. DOI: 10.1002/ijc.30047.

8.Yasuda H, Park E, Yun CH, et al. Structural, biochemical, and clinical characterization of epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations in lung cancer. Sci Transl Med, 2013, 5(216): 216ra177. DOI: 10.1126/scitranslmed.3007205.

Amivantamab : EGFR MET bispecific antibody

Amivantamab 是一种双特异性单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮过渡因子（MET），用于治疗非小细胞肺癌。2021年5月21日，被FDA批准用于治疗在铂类化疗期间或之后病情进展的、EGFR外显子20插入突变的、局部晚期/转移性、非小细胞肺癌患者。

Amivantamab可与EGFR和MET胞外域特异性结合。CHRYSALIS研究（首次人体、1期、剂量递增和剂量扩展研究）的结果显示：在81例可评估的患者中，amivantamab治疗总缓解率达40%；中位DOR为11.1个月。


抗 EGFR-MET 抗体对 EGFR 20 外显子插入（exon20ins）突变肺癌（ASCO 2020 摘要号：9512）
EGFR exon20ins 突变 NSCLC 对 EGFR TKI 耐药。Amivantamab 是一种抗 EGFR-MET 双特异性抗体，对伴 EGFR C797S, T790M, exon20ins, 和 MET 扩增的多种 EGFR 突变疾病有效。该项 I 期 CHRYSALIS 研究纳入 50 名 EGFR exon20ins 突变患者，接受 amivantamab 1050 mg 治疗。≥ 3 级 AEs 发生率为 36%，6% 为 TRAEs。39 名可评估患者，ORR 36%，DCR 67%，DoR 为 10 个月，中位 PFS 为 8.3 个月。Amivantamab 对于 EGFR exon20ins 突变患者具有强力持久的疗效，安全性可控。




JNJ-6372EGFR20外显子插入（exon20ins）
EGFR 20外显子插入突变难点何在？

EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变，特别是在亚洲人群中高达60%。EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。

EGFR 外显子20突变，除去经典耐药突变T790M可以使用第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥西替尼治疗外，还有外显子20插入突变，这类突变占EGFR突变中的4%-12%，却是EGFR突变中最常见的非敏感突变。EGFR 外显子20插入突变往往对EGFR-TKI耐药，预后更差。然而目前还没有获批的靶向药，标准治疗是传统的细胞毒性化疗。

JNJ-6372治疗EGFR 20ins客观缓解率达30%

JNJ-6372由美国强生公司与丹麦Genmab公司联合研发，是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体。它能够同时抑制EGFR和cMet的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。
突破性疗法认定需要初步的临床证据证明，该药物在至少一个具有临床意义的终点上可能比现有疗法带来显著改善。那么JNJ-6372的优势究竟在哪里呢？
1、疗效显著

JNJ-6372获突破性疗法认定是基于一项开放标签、多中心的I期临床研究（NCT02609776）的数据支持。该研究在晚期NSCLC成人患者中开展，评估了JNJ-6372单药疗法、JNJ-6372与新型第三代EGFR-TKI拉泽替尼(Lazertinibi)联合用药的疗效、安全性和药代动力学。 其研究结果在2019年的ASCO大会上早已公布。该研究共纳入108例经治的EGFR突变（包括敏感突变、20ins及其他罕见突变）晚期NSCLC患者，其中58例为EGFR三代药耐药患者，27例为EGFR外显子20插入突变患者，接受JNJ-6372治疗。 研究结果显示，58例EGFR三代药耐药患者的总有效率为28%，16例肿瘤部分缓解患者里包括了8例C797S突变，3例MET扩增，5例其它耐药机制（非EGFR耐药突变或MET扩增）。27例EGFR外显子20插入突变患者的总有效率为30%，8例肿瘤部分缓解患者里包括了1例波齐替尼（Poziotinib）耐药患者。 进一步对EGFR 20ins患者进行亚组分析，JNJ-6372治疗的客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）高达100%！此外，在这些人群中有2例是对波奇替尼耐药的患者，用JNJ-6372治疗达到了部分缓解（PR）及疾病控制（SD）。 如此漂亮的数据给JNJ-6372获突破性疗法认定奠定了坚实的基础，也给难治的EGFR 20ins患者带来了新希望。
值得一提的是，JNJ-372不仅对20ins插入突变能产生30%的部分缓解率（PR），也能有效控制C797S突变、c-MET扩增引起的三代EGFR靶向药耐药病情。针对耐药、罕见突变，JNJ-6372将为肺癌患者带来新的治疗选择。
2、安全性良好

另一方面，JNJ-6372耐受性良好。其中常见的不良反应为输液反应、乏力、血白蛋白减少、头晕、食欲下降等。9%的患者发生3级以上药物相关不良反应，其中只有1例出现4级脂肪酶升高；4%的患者减量；8%的患者因不良反应终止治疗；没有患者因不良反应而死亡。 总的来说，JNJ-6372在不同的EGFR突变亚型都展现了疗效，包括目前临床急需解决的C797S突变、MET及20ins，并且耐受性良好。 虽然在研药物获得突破性疗法的认定，并不能保证其最终获批上市。但突破性疗法的认定对于推进JNJ-6372在肺癌临床发展和“精准治疗”方面有着重要意义。 目前，旨在评估JNJ-6372单药治疗多个基因组突变(如C797S耐药突变或MET扩增)的NSCLC患者的II期临床研究正在进行中。一旦获批，这将是EGFR 20ins患者的首款靶向疗法。



Amivantamab是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体，可以同时结合EGFR和c-Met的胞外结构，阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性。


强生的MET/EGFR双抗amivantamab是一个非常重要的进展。双特异抗体和ADC是现在肿瘤药物领域最重要的两个前沿，一个原因是这两个概念都比较容易理解。一种杀伤方式效果不好就用两种，三个臭皮匠顶一个诸葛亮、肿瘤治疗本来就是组合疗法盛行的领域。

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EGFR/ Met 双抗Amivantamab中文版说明书
2021年5月21日，美国FDA批准强生公司的EGFR/Met 双抗Amivantamab（Rybrevant）用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌成年患者。

英文版说明书网址：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761210s000lbl.pdf

FDA批准的EGFR20号外显子插入突变检测方法：
http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics

剂量和给药方法

※推荐剂量

Amivantamab按基线体重给药，见表1。治疗过程中如果体重发生变化，剂量无需调整。

第一周的第1天和第2天，分次给予推荐剂量，第二周至第四周，每周给药一次。四周后，每二周给药一次。

※预处理

为减少输注相关反应，用药前应进行预处理，见表2。

※剂量调整

基于每个患者的安全性和耐受性，可能需要停药和/或降低剂量，剂量调整方案见表3和表4，如果仍无法耐受最低剂量，则永久停药。

※药物稀释和配置
（1）检查Amivantamab溶液是否为淡黄色。所有注射用药物均需检测是否有颗粒物或变色。
（2）每瓶Amivantamab包含350mg amivantamab-vmjw。确定总剂量和数量。
（3）从250mL 输液袋中移除与Amivantamab体积相当的5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液。输液袋材质可使用聚氯乙烯，聚丙烯，聚乙烯或聚丙烯/聚乙烯混合物。
（4）从每支Amivantamab中抽取7mL至250mL 输液袋中。
（5）轻轻翻转输液袋使溶液混合，不可晃动。
（6）稀释溶液在10小时内（包括滴注时间）使用，15°C-30°C下保存。

※给药
给药方式为静脉滴注，使用带流量调节器和聚醚砜过滤器（孔径0.2微米）的输液器。输液器材质可使用聚氨酯，聚氯乙烯，聚氯乙烯共聚物，聚丙烯或聚乙烯。
Amivantamab单独滴注，不可混合其它药物。

头2周滴注使用外周静脉置管，之后可使用中心静脉导管等其它方式。滴注时和滴注后，密切监控患者症状。

推荐滴注速率见表5。

剂型和规格

注射针剂，每支350 mg/7 mL，无色至淡黄色液体。

不良反应和注意事项

*输注相关反应
Amivantamab可以引起输注相关反应，体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。
Amivantamab临床研究中，输注相关反应发生比例为66%。第一周的第1天，输注相关反应发生比例为65%，第一周的第2天，比例为3.4%，第二周为0.4%，之后发生比例总和为1.1%。

97%的输注相关反应为1-2级，3级比例2.2%，4级比例0.4%。中位发生时间为1小时（范围0.1-18小时）。
62%的患者因发生输注相关反应而进行剂量调整，1.3%的患者永久停药。

使用抗组胺药，退烧药和糖皮质激素进行预处理，在第一周和第二周时使用外周静脉置管。

在具备心肺复苏药物和设备的场所给予Amivantamab，并密切观察输注相关反应的体征和症状。疑似发生输注相关反应时，按表4调整。

*间质性肺病/肺炎
Amivantamab临床研究中，间质性肺病/肺炎发生比例为3.3%，其中3级比例为0.7%。3例（1%）患者因发生间质性肺病/肺炎永久停药。

观察到患者间质性肺病/肺炎的相关症状（呼吸困难，咳嗽或发热等）发生或加重时，马上暂停Amivantamab。确认后，永久停用Amivantamab。

*皮肤毒性
Amivantamab可引起皮肤毒性，皮疹发生比例为74%，3级为3.3%。皮疹中位发生时间14天（范围1-276天）。5%的患者因皮疹减量，0.7%的患者因此永久停药。

中毒性表皮坏死松解症发生比例0.3%。

告知患者在Amivantamab给药期间和2月内尽量避免日光照射，建议使用防晒衣服和防晒霜。发生皮肤干燥时，推荐使用无酒精润肤霜。

发生皮肤毒性时，推荐使用外用皮质类固醇，外用或口服抗生素。对于3级毒性，加用口服糖皮质激素并咨询皮肤专科医生。

*眼部毒性
Amivantamab可引起眼部毒性，包括角膜炎，干眼症，结膜发红，视力模糊，视力减退，眼痒和葡萄膜炎，均为1-2级。发生相关症状时，咨询眼科医生。

*胚胎-胎儿毒性
基于动物试验数据，Amivantamab可能会对孕妇产生胎儿毒性。需告知女性患者相关风险。建议女性患者给药期间和停药三月内，使用有效的避孕措施。

※常见不良反应
CHRYSALIS研究中，302例晚期或转移性NSCLC患者使用Amivantamab单药，其中36%用药半年以上，12%用药一年以上。

常见（≥20%）不良反应为皮疹，输液相关反应，甲沟炎，肌肉骨骼疼痛，呼吸困难，恶心，水肿，咳嗽，乏力，口腔炎，便秘，呕吐和瘙痒。
常见（≥2%）3级和4级实验室检验指标异常为淋巴细胞减少，磷酸盐减少，白蛋白减少，血糖升高，γ-谷氨酰转肽酶升高，钠减少，钾减少和碱性磷酸酶升高。

129例含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌成年患者，接受Amivantamab单药，其中44%用药半年以上，12%用药一年以上。

中位年龄62岁，61%女性，55%亚洲人，35%白人，2.3%黑人，82%基线体重小于80kg。

30%的患者发生严重不良反应，2例（1.5%）患者死于肺炎，1例（0.8%）患者猝死。常见（≥2%）严重不良反应为肺动脉栓塞，间质性肺病/肺炎，呼吸困难，肌肉骨骼疼痛，肺炎和肌无力。

11%的患者因不良反应而永久停药，常见原因（≥1%）为肺炎，输液相关反应，间质性肺病/肺炎，呼吸困难，胸水和皮疹。

59%的患者因输液相关反应中断滴注。78%的患者因不良反应而暂停给药，常见原因（≥5%）为呼吸困难，恶心，皮疹，呕吐，乏力和腹泻。

15%的患者因不良反应而减量，常见原因（≥2%）为皮疹和甲沟炎。

常见不良反应见表6，常见实验室检验指标异常见表7。

*免疫原性
如同所有的蛋白质药物，Amivantamab具有潜在的免疫原性，可能诱导人体产生抗药物抗体（Anti-DrugAntibodies，ADAs）。ADAs可能降低药物疗效,或者引起过敏反应，甚至威胁生命。而检测ADAs受到几种因素的影响，比如分析方法，样品处理，样品采集时间，合并用药和潜在疾病等。因此直接比较不同研究或不同药物的ADAs发生比例可能并不适当。

CHRYSALIS研究中，3例（1%）患者分别于第一次给药后27天，59天和168天检测到ADA阳性，效价1:40或更低。ADA对Amivantamab的药代动力学，安全性和疗效的影响仍缺乏数据。

*药物描述
Amivantamab-vmjw是一种作用于EGFR和MET的低岩藻糖基化重组人源免疫球蛋白G1抗体，分子量约148 kDa。RYBREVANT（amivantamab-vmjw）注射液是一种无菌，无防腐剂的无色至淡黄色液体，pH值为5.7。

每瓶RYBREVANT含有amivantamab-vmjw350mg（浓度为50mg/mL），EDTA的二钠盐0.14mg，L-组氨酸2.3mg，L-组氨酸盐酸盐一水合物8.6mg，L-蛋氨酸7mg，聚聚山梨酯-80 4.2mg，蔗糖595mg和注射用水。

临床药理学

*作用机制
体内和体外研究显示，Amivantamab与EGFR、MET受体分别结合，使EGFR和MET内吞，并经溶酶体途径降解；在EGFR 20外显子插入突变模型中，引起EGFR和MET表达降低，抑制下游信号通路。肿瘤细胞表面存在EGFR和MET时，Amivantamab通过免疫效应细胞，比如NK细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），和巨噬细胞的胞啃作用，来杀伤这些肿瘤细胞。

*药物效应动力学
缺乏数据。

*药代动力学
Amivantamab-vmjw的暴露量与剂量（350-1750 mg）按比例增加。在第9次滴注时，Amivantamab-vmjw的浓度达到稳态，此时富集倍数为2.4。
Amivantamab-vmjw的平均分布容积为5.13（± 1.78）L，平均清除速率为360（± 144）mL/天，终末半衰期为11.3（± 4.53）天。

没有发现患者的年龄，性别，种族，肌酐清除率（29-276mL/min）或轻度肝损害对Amivantamab-vmjw药代动力学有临床意义上的影响。没有进行对严重肾功能不全或中度以上肝功能不全的患者进行药代动力学研究。

患者体重增加，平均分布容积和平均清除速率随之增加。相同剂量时，80kg以上的患者相对体重小于80kg的患者，Amivantamab-vmjw的暴露量要低30-40%。当80kg以上的患者给予Amivantamab-vmjw1400mg，体重小于80kg的患者给予Amivantamab-vmjw1050mg，药物暴露量类似。

临床研究

CHRYSALIS研究（NCT02609776），81例含铂双药化疗期间或之后进展的EGFR20外显子插入突变晚期或转移性NSCLC患者可供评估疗效。患者的中位年龄62岁，59%女性，49%亚洲人，37%白人，2.5%黑人，74%基线体重小于80kg，95%腺癌，46%接受过免疫治疗，中位治疗线程2（范围1-7），67%PS评分1，53%无吸烟史，100%具有转移病灶，22%有经放疗过的脑转移病灶。

完全缓解率3.7%，部分缓解率36%，客观有效率40%，中位缓解持续时间11.1月，63%的患者缓解持续时间不小于半年。

储存

使用原包装于冰箱（2℃-8℃）内避光保存，不可冰冻。

• CHRYSALIS研究：Amivantamab联合Lazertinib
  

Amivantamab和lazertinib联合治疗的安全性特征与单独治疗的安全性特征一致，大部分为1级或2级不良事件。

Amivantamab是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。Amivantamab于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。


amivantamab为靶向EGFR和MET的双抗，为静脉注射给药，其主要的不良反应以皮疹（86%）和甲沟炎（42%）为主，此外输液反应是需要特别关注的TRAE，发生率为67%，主要在用药的第1周期发生，但绝大多数为1~2级，极少影响后续治疗，所以用药前的预处理非常重要。

Subcutaneous amivantamab vs intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results, including overall survival (OS), from the global, phase 3, randomized controlled PALOMA-3 trial. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

埃万妥单抗（Amivantamab）皮下注射和静脉注射在 EGFR+ mNSCLC 耐药患者中展现出相似的药代动力学和客观缓解率，而在 DoR 和 PFS 方面，埃万妥单抗皮下注射展现出获益趋势，OS 则显著获益，研究结果提示埃万妥单抗注射剂型和给药途径可能会影响患者的疗效。安全性方面，埃万妥单抗皮下注射安全性有所改善，输液反应和 VTE 发生率较低，预防性抗凝治疗安全性良好并有效降低 VTE 风险。另外，埃万妥单抗皮下注射仅需 5 分钟，而静脉注射需 2-5 小时，给药时间大幅缩短使更多患者认可其给药方便性，提高了患者的满意度和依从性。

目前埃万妥单抗在香港的价格为：
1.4万/瓶（350mg) . 按照现在说明书的剂量计算，大概第一个周期需要20来万，后面每个周期大概5万左右。
具体的费用有不同适应症和体重的区别，比如A+L方案（Ａｍｉ联合拉泽替尼）和ACP方案（Ami联合化疗），第一个周期需要每周给药，剂量会有差异；以及低于和高于80kg的剂量差异。

20250427 最新消息，
目前埃万妥单抗在海关等药检后清关，预计5月底，5月30日前后有药。但中国的价格仍然未定。

目前获批的适应症是EGFR exon20ins的一线治疗和EGFR敏感突变二线治疗，预计7月左右获批EGFR敏感突变一线治疗适应症
美国-
1.        2021 年 5 月， FDA 批准Amivantamab单药用于经含铂化疗后进展的 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC。
2.        2024 年 3 月 ，FDA 批准Amivantamab 与化疗联合用于一线治疗 EGFR 外显子 20 插入突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌适应症。
3.        2024年8月，FDA批准Amivantamab与 lazertinib(兰泽替尼) 联合用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子19 缺失或外显子21 L858R替换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
4.        2024年9月，FDA批准Amivantamab与卡铂和培美曲塞联合用于治疗患有局部晚期或转移性的EGFR 外显子19 缺失或外显子21 L858R替换突变，且其疾病在接受 EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后发生进展的成年患者。

中国
1.        2025.2.8： NMPA批准埃万妥单抗与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
2.        2025.4.25： NMPA批准与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。