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ECOG 1594 最大的临床三期试验比较TP NP GP 治疗非小细胞肺癌的疗效。
背景
问题：目前哪个常用的第三代化疗方案更优？
第三代化疗药物如紫杉类（taxane）和吉西他宾（gemcitabine）联合铂类较第二代化疗药物有更高的肿瘤反应率和一年生存率。但这些第三代化疗方案相互间没有比较，未明确哪一个方案更优。
目的
比较治疗晚期非小细胞肺癌的联合化疗方案顺铂（cisplatin）/吉西他宾（gemcitabine），顺铂/多西紫杉醇（docetaxel）和卡铂（carboplatin）/紫杉醇（paclitaxel）的总生存率是否优于顺铂/紫杉醇。
条件
本研究为美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）的临床试验协作项目，编号为ECOG 1594。以下医院参加了临床试验：University of Wisconsin Hospital and Clinics（新泽西州麦迪逊），Dana–Farber Cancer Institute（马萨诸塞州波士顿），University of Pittsburgh Cancer Institute（宾西法尼亚州匹兹堡），the Fox Chase Cancer Center（宾西法尼亚州费城），Indiana University（印第安纳州印第安纳波利斯 ），Duluth Clinic（明尼苏达州德卢斯），Vanderbilt University（田纳西州纳什维尔）。
研究时间：1996年10月至1999年5月。
方法
多中心，III期，随机对照临床试验。同时根据对生存有影响的功能状态评分（performance status，PS）， 体重下降，临床分期和有无脑转移四个预后因素进行分层随机（见图1）。
对象
诊断明确的ⅢB期（恶性胸腔积液或心包积液），Ⅳ期或复发的非小细胞肺癌患者。未曾接受化疗。≥18岁，外周血计数、肝功能、肾功能正常。脑转移瘤稳定。PS 0，1，2。
干预
晚期非小细胞肺癌患者共1207例入组随机接受四个联合化疗方案之一治疗（具体方案见图1）。
评价指标
主要终点：生存期。
次要终点：肿瘤缓解率（ECOG标准），疾病进展时间(Time To Progression,TTP)和毒副反应。
主要结果
共入组晚期非小细胞肺癌患者1207例，其中52 例(4.3%)在入组后发现不合标准。中位随访时间为8个月。至2001年5月1日已死亡1074例。
各组的预后因素和入组人数均衡（见表1）。入组的1207例患者与符合入组标准的1155例患者的ITT分析未显示出在肿瘤缓解率、生存期和TTP存在差异。原试验方案包括PS 2患者，但入组66例PS 2患者后予以修正，因为这些患者出现严重毒副反应的几率更高，而且中位生存期显著短于PS 1患者（分别为3.9月和7.1月，P=0.001，双侧log-rank检验）。
3个试验组与对照组相比未显示出在肿瘤缓解率、中位生存期和一年生存率上存在统计学差异（见表2）。中位TTP在CP24组为3.4月，而CG组为4.2月，统计学差异显著（P=0.001，log-rank检验，双侧）。
CP3组较CP24组有更多患者因为疾病进展退出试验，分别为53%和44%（P<0.001）。CG组有27%患者因为治疗的毒副反应退出，CP24组仅为15% (P<0.001)（见表3）。
美国东部肿瘤协作组ECOG1594研究将1207名IIIB/IV期NSCLC病人随机分入4组：顺铂/紫杉醇(对照组)，顺铂/吉西他滨，顺铂/多西紫杉醇和卡铂/紫杉醇。结果全组病人的有效率为19%(17%~22%)，中位生存期为7.9个月(7.4－8.1个月)，1年生存率为31%~36%，均无统计学上的差异。由于卡铂/紫杉醇有相对好的生活质量和较少的毒副作用而被ECOG推荐使用。
既往资料提示晚期非小细胞肺癌女性患者生存时间长于男性患者。我们在东部肿瘤协作组（ECOG）进行的E1594试验中评估了性别因素对生存时间的影响。E1594随机将晚期NSCLC的患者分为四组并给予不同的以铂类为主的二联化疗方案治疗，发现四组的疗效相似。
患者和方法：我们将E1594试验中的患者分为男性和女性队列研究组；然后分别计算每个研究组的疗效和生存时间。并对这两组中已知的预后因子和毒性反应数据进行对比。
结果：该分析包括了E1594试验中所有符合入组条件的1157名（431名女性，726 名男性）患者。男性组和女性组在体力状况，体重减轻大于10%，疾病分期和脑转移发生率等因素上没有表现出明显的统计学差异。治疗有效率相似（两组均为19%；P=0.15）。女性组的中位生存时间要明显长于男性组，前者为9.2月（95% CI，8.1-10.4月），后者为7.3月（95%CI，6.8-8.0月）（P=0.004）。女性组表现出的毒性反应要高于男性组。
表1 ECOG 1594一般资料（主要包括四个分层预后因素）
ECOG1594研究是将晚期非小细胞肺癌患者随机分成四组，分别接受四种三代药物联合铂类的方案(即紫杉醇+顺铂、紫杉醇+卡铂、多西紫杉醇+顺铂和吉西他滨+顺铂)治疗，结果发现四组患者的疗效和生活质量无差异。该研究主要贡献在两个方面，一是确立三代药物联合铂类双药化疗是晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，二是化学治疗药物的疗效也进入平台期，即总的有效率(RR)在30-40%、中位的无疾病进展时间(PFS)在5-6月、中位生存期(OS）约8月。
图2. 4种化疗联合方案
不良反应
参考文献：
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