ASCEND–4：一线塞瑞替尼对比传统化疗治疗晚期ALK阳性NSCLC的研究

[ASCEND–4]一线塞瑞替尼对比传统化疗治疗晚期ALK阳性NSCLC的研究

2015年塞瑞替尼得到FDA批准上市，在ALK（ALK+）阳性的NSCLC中取得较好的治疗效果。在2016WCLC上，研究者报告了一线塞瑞替尼对比传统化疗治疗晚期ALK阳性NSCLC的研究结果（ASCEND–4）。

研究入组的376例患者为未接受过治疗，免疫组化证实为ALK阳性的晚期非鳞NSCLC，中位年龄54岁。结果显示：中位随访持续时间19.7个月。经盲化独立中心评审（BIRC）分析，塞瑞替尼组患者与化疗组相比中位PFS明显改善，分别为16.6 vs 8.1个月（HR=0.55）。经BIRC分析，与化疗相比塞瑞替尼治疗的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）均更高，其中ORR分别为26.7% vs 72.5%；中位DOR分别为11.1 vs 23.9个月。对于ALK阳性晚期NSCLC患者，与化疗（包括维持治疗）相比，塞瑞替尼单药一线方案在统计学和临床两方面都取得了显著的改善（PFS），使疾病进展风险降低约45%。

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[color=rgb(0, 102, 204) !important]2016-12-23 14:04 上传

在“First–line Ceritinib Versus Chemotherapy in Patients With ALK–rearranged(ALK+)NSCLC:A Randomized,Phase 3 Study(ASCEND–4)”研究中，Gilberto De Castro Jr教授报告了ALK重排NSCLC一线塞瑞替尼和化疗的对比（ASCEND–4）的结果。塞瑞替尼组的中位药物暴露时间为66.4周，而化疗组仅有26.9周。中位随访持续时间19.7个月。经盲法独立中心评审（BIRC）分析，塞瑞替尼组患者比化疗组患者明显改善了中位PFS，分别为16.6 vs 8.1个月（HR=0.55）。经BIRC分析，与化疗相比塞瑞替尼治疗的客观有效率（ORR）和疗效持续时间（DOR）均更高，其中ORR分别为26.7% vs 72.5%；中位DOR分别为11.1 vs 23.9个月。对于基线脑转移可测量以及≥1次基线后评估的患者，塞瑞替尼治疗的颅内ORR也比化疗高，分别为72.7% vs 27.3%。对于ALK阳性晚期NSCLC患者，与化疗（包括维持治疗）相比，塞瑞替尼单药一线方案在统计学和临床两方面都显著地改善了PFS，使疾病进展风险降低约45%。

点评：1.作为第二代的ALK靶向治疗药物，塞瑞替尼完胜含铂双药化疗（包括维持治疗）尽在预料之中，合情合理。ASCEND–4研究至少有两个亮点：第一，与PROFILE1014、1029研究（第一代ALK靶向治疗药物克唑替尼与含铂双药头对头一线治疗ALK重排的晚期NSCLC的多中心RCT）不同，不用FISH、而是使用Ventana IHC诊断ALK重排的； 第二，允许一线含铂双药化疗完成预定周期数后接受培美曲塞维持治疗。2. ASCEND–4研究与PROFILE1014、1029研究在总体上试验设计相类似，没有重大的创新与突破，这方面可惜了！既然知道了第二代EGFR TKIs与含铂双药PK的故事，为何不设计塞瑞替尼与克唑替尼头对头的III期RCT呢？3. 吴一龙教授也是ASCEND–4研究的资深研究者之一。大会口头报告的四项重磅研究中，吴一龙教授主导两项，主要参与一项，占总数的四分之三，WCLC2016是吴一龙教授的丰收年，也是硕果累累的中国年，令国人无比骄傲和自豪！

塞瑞替尼被批准用于ALK阳性肺癌的一线治疗。根据随机对照试验ASCEND-4研究结果，美国FDA将塞瑞替尼的适应证进行了扩展，批准该药用于转移性ALK阳性NSCLC患者。在该研究中，塞瑞替尼组的中位PFS达16.6个月，化疗组为8.1个月（HR, 0.55; 95%CI, 0.42-0.73; P＜0.0001），两组的ORR分别为73% vs 27%。中位缓解时间分别为23.9月 vs 11.1个月。两组的颅内ORR分别为57%和22%。

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