LUX-Lung 7：阿法替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌

一代和二代EGFR-TKI 头对头研究

LUX-Lung 7研究是一项前瞻性、随机、开放性Ⅱ B 临床研究，比较了阿法替尼和吉非替尼在初治EGFR 突变阳性Ⅲ B 或Ⅳ期NSCLC 患者中的疗效与安全性。该试验的主要复合终点为独立审查的无进展生存期（PFS）、以及至治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS），次要终点包括客观有效率、疾病控制率、肿瘤体积缩小情况、患者报告的结局与安全性。
该研究共入组319 例（13 个国家，64 个中心）携带常见EGFR 突变（EGFR 19 号外显子缺失或L858R）的晚期NSCLC 患者。入组的患者中一半以上是亚洲患者，95% 以上都是Ⅳ期患者，19 号外显子缺失突变患者占58%，L858R 突变患者占42%。患者被按照1 ︰ 1 的比例随机给予阿法替尼（40 mg/d）或吉非替尼（250mg/d）直到疾病进展或超过了观察者认为的获益。根据EGFR 基因突变状态和脑转移情况进行分层。
结果显示，319 例患者中，160 例接受阿法替尼治疗，159 例接受吉非替尼治疗。中位随访27.3 个月（四分位间距：15.3~33.9 个月）。阿法替尼组和吉非替尼组患者的中位PFS 分别为11 个月和10.9 个月（HR=0.73，95%CI 0.57~0.95；P=0.017），提示阿法替尼将肺癌的进展风险显著降低了27%。随着时间的推移，PFS 改善更加显著，治疗第18 个月（27% vs 15%）和第24 个月（18% vs 8%）时阿法替尼组患者的无进展生存率均显著高于吉非替尼组，显示了更好的长期获益。除了PFS 优势以外，阿法替尼组患者的TTF 被显著延长（HR=0.73，95%CI 0.58~0.92；P=0.0073）， 阿法替尼组患者的治疗失败风险较吉非替尼组下降了27%。阿法替尼组患者的客观缓解率也高于吉非替尼组（70%vs 56%），中位缓解持续时间分别为10.1 个月和8.4 个月。OS 数据尚未成熟。
阿法替尼组和吉非替尼组患者的3~4 级不良反应主要包括腹泻（13% vs1%），痤疮（9% vs 3%）和肝酶升高（0vs 9%）；严重的治疗相关不良反应发生率分别为11% 和4%；每组各有10例患者由于药物相关的不良反应而停止治疗，其中致命性不良反应的发生例数分别为15 例（9%）和10 例（6%）。


参考文献：

Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial
Park, Keunchil et al.The Lancet Oncology, Volume 17, Issue 5, 577 - 589

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