ASPIRATION：厄洛替尼一线治疗EGFR阳性突变非小细胞肺癌有效且疾病进展后继续使用厄洛替尼

为了评估EGFR突变阳性NSCLC患者一线厄洛替尼疗法可靠有效性，以及疾病发生进展后厄洛替尼疗法的治疗效果，韩国成均馆大学 Keunchil Park教授等开展了一项开放性单组II期临床研究——ASPIRATION研究项目。

研究人员纳入2011年-2012年间，涵盖香港、韩国、台湾、泰国等亚洲国家共23家临床中心207例IV期EGFR突变阳性的NSCLC患者，有意向接受厄洛替尼治疗，且ECOG评分均为0-2分，其中女性占62.3%，中位年龄60.8岁（年龄范围28-89岁）。所有患者口服厄洛替尼150mg/d ，至疾病进展后，仍根据患者或医生判断是否继续服用，以评估疾病进展后厄洛替尼疗法的可行性。首要评估标准为无进展生存期1事件（PFS1，即至疾病恶化或患者死亡的时间），次要评估标准包括无进展生存期2（PFS2，即至厄洛替尼疗法中断时间），客观治疗有效率，疾病控制率，总体生存期以及药物安全性。

研究中位随访时间为11.3个月，研究结果发现，207例患者中，10例患者中途退出研究，21例患者至随访结束仍持续服用厄洛替尼，176例患者出现PFS1事件，其中死亡5例，疾病进展171例，包括78例中断厄洛替尼和93例继续厄洛替尼疗法。中位PFS1时间为10.8个月，93例继续厄洛替尼疗法中，中位PFS1时间为11个月，中位PFS2时间为14.9个月。其他指标结果为，总体治疗有效率为66.2%，疾病控制率为82.6%，中位总体生存期为31.0个月。

如图1所示。

图1.该研究无进展生存期（PFS1）、总体生存期以及PFS1和PFS2比较结果

在用药安全性评估上，严重不良反应事件发生率为27.1%，其中3度以上不良反应时间占50.2%，常见症状包括腹泻、皮疹、皮肤瘙痒、甲沟炎、痤疮样皮炎、皮肤干燥、咳嗽、口腔炎等。

结论：该项研究支持一线厄洛替尼疗法治疗EGFR突变阳性NSCLC的可靠性，此外，对于疾病发生进展的患者，一线厄洛替尼疗法仍切实可行，并可有效推迟特定患者的挽救治疗。

对于EGFR TKI治疗出现进展的患者，目前有三种选择：

• 切换到以铂类为基础的化疗方案；
• T790M突变用第三代TKI；
• 继续用目前的二代TKI或二代TKI联合化疗。
  
  

在ASPIRATION试验中，EGFR突变的肺癌患者应用厄洛替尼进行治疗。在RECIST进展时，他们的临床医生决定继续应用厄洛替尼还是停用——是否有明显的临床疗效，该药的耐受性是否很好，还是改用其他治疗。当治疗方案改变后，超过一半的RECIST进展的患者继续应用厄洛替尼。在改变方案前继续应用厄洛替尼的时间的中位数为3个月，但是许多患者继续应用很长一段时间，有些患者还继续应用好几年。

参考文献：

First-Line Erlotinib Therapy Until and Beyond Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Progression in Asian Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation–Positive Non–Small-Cell Lung CancerThe ASPIRATION Study.JAMA Oncol. Published online December 30, 2015. doi:10.1001/jamaoncol.2015.4921.

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