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一项针对4项随机对照实验(PARAMOUNT, PRONOUNCE, PointBreak, JVBL)的荟萃分析表明，与单独使用培美曲塞维持治疗相比，在培美曲塞基础上使用抗血管内皮生长因子（VEGF）维持治疗并未带来总生存获益。4项研究中的815例患者中，有486例仅使用培美曲塞，329例使用培美曲塞+抗VEGF,两组间基线特征平衡。
- 疗效上，两组中位总生存（OS）无显著差异：仅培美曲塞维持治疗vs培美曲塞联合抗VEGF维持治疗的中位OS分别为16.1个月vs 18.4个月（HR=1.17；P=0.1417）。
- 安全性上，接受培美曲塞+抗VEGF联合维持治疗的患者较仅用培美曲塞的患者3-5级不良事件发生率。
既往的回顾性分析表明在转移性非鳞NSCLC患者中加入贝伐珠单抗联合铂类和培美曲塞维持治疗是有益的，但ECOG-ACRIN 5508研究并未包含在该分析中。ECOG-ACRIN 5508研究包括874例非鳞NSCLC，随机分配接受单独的培美曲塞、单独的贝伐珠单抗或联合治疗，未曾证明培美曲塞+抗VEGF治疗具有更好的生存获益或更高的毒性。因此，ASCO认为，鉴于缺乏生存获益和较高的毒性，抗VEGF治疗不应被添加到培美曲塞和铂类治疗或作为维持治疗。
小结
在免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗出现前，培美曲塞维持化疗是无驱动基因突变晚期非鳞NSCLC患者的标准治疗，在免疫治疗不适用时也如此。
培美曲塞和贝伐珠单抗是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的维持治疗药物，是一线诱导化疗后未进展或疾病稳定的非鳞NSCLC的主要推荐选择。根据汇总分析，非鳞NSCLC患者的OS在仅培美曲塞和培美曲塞联合抗VEGF维持治疗之间没有显著差异。在两个维持治疗组中的观察到生存获益增加与治疗持续时间增强之间存在很强的相关性。
因此，对于没有贝伐珠单抗禁忌症的患者，指南不推荐将贝伐珠单抗添加到培美曲塞+卡铂中或作为培美曲塞的维持治疗。
参考文献
Owen DH, Singh N, Ismaila N, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2022.2. J Clin Oncol. 2022 Dec 19:JCO2202124.
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