LASER301：Lazertinib一线治疗EGFR敏感突变晚期 NSCLC

背景

Lazertinib是一种有效、具有中枢神经系统（CNS）穿透力、选择性的第三代 EGFR-TKI，可同时靶向EGFR T790M和EGFR敏感突变。I/II期LASER201研究显示，lazertinib用于第一/二代EGFR-TKI治疗进展的T790M阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗时，客观缓解率（ORR）为55%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，LASER201一线治疗队列中，lazertinib单药的ORR为70%，中位PFS为24.6个月。

方法

符合条件患者年龄≥18 岁EGFR敏感突变晚期 NSCLC，且既往未接受过 EGFR-TKI治疗/全身抗肿瘤治疗。有CNS转移、神经系统稳定患者允许入组，前提为任何明确的治疗方案/类固醇治疗已完成 2周及以上。入组患者按1:1比例随机分配接受每日一次lazertinib （口服，240 mg）或吉非替尼（250 mg，每日一次，口服）治疗，分层因素包括突变状态和种族等。主要终点为研究者根据RECISTv1.1标准评估的PFS。数据截至日期为2022 年 7 月 29 日。

研究设计

结果

研究纳入来自13个国家/地区96个中心的393例患者，入组患者被随机分配至lazertinib组（n=196）或吉非替尼组（n=197）。
基线特征


与吉非替尼组相比，lazertinib组患者的中位 PFS 明显更优（20.6 个月 vs 9.7 个月；HR=0.45；95% CI，0.34- 0.58；P<0.001）。

PFS更新结果
亚组分析也显示出一致的生存获益。亚裔亚组分析显示，lazertinib组和吉非替尼组的中位 PFS分别为20.6 个月和 9.7 个月，非亚裔亚组患者的中位PFS分别为未达到和9.7个月，19 外显子缺失、L858R 突变亚组患者的中位PFS分别为 20.7个月 vs  10.9个月、17.8个月 vs  9.6个月。


PFS亚组分析



有和无CNS转移PFS亚组分析


亚裔和非亚裔亚组分析
lazertinib组和吉非替尼组的ORR均为76%（OR，0.99；95% CI，0.62-1.59），两组的中位缓解持续时间分别为 19.4个月和8.3个月（95% CI，6.9-10.9）。


疗效分析
中期分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟，成熟度为 29%，lazertinib组和吉非替尼组的18个月OS率分别为80%和72%（HR=0.74，95% CI，0.51-1.08；P = 0.116）。
两组中观察到的安全性事件与既往的报道结果一致。

结论

与吉非替尼相比，lazertinib一线治疗可明显提高EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的PFS，疾病进展或死亡风险降低55%，研究支持lazertinib可作为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者新的标准治疗选择。

参考文献：
LBA7 - A randomized, double-blind, multinational phase III study to assess the efficacy and safety of lazertinib versus gefitinib in the first-line treatment of patients with EGFR mutation （EGFRm）, advanced NSCLC （LASER301; NCT04248829）.2022 ESMO ASIA. Presidential Symposium.

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