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摘要 肺癌精准诊疗快速发展，EGFR⁃TKI抑制剂已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗选择。但是，EGFR⁃TKI耐药是难以避免的临床和科学难题，尤其是第三代EGFR⁃TKI治疗耐药最被临床所关注。 重庆肺癌精准治疗协作组（CPLOG）专家在循证医学指导下，结合目前三代EGFR-TKI耐药相关临床试验研究以及临床实践，围绕“三代EGFR-TKI耐药后评估及机制探索、耐药后检测、治疗策略以及耐药后随访”内容进行了讨论，最终形成了第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识，近期发布在中华肺部疾病杂志（电子版）。 《共识》梳理盘点了第三代EGFR-TKI的耐药机制，依据现有临床证据制定相应的耐药后处理策略，为临床在应对三代EGFR-TKI耐药后的临床诊疗提供参考。小编收录如下，以飨读者。 8点共识
共识1：对三代EGFR⁃TKI耐药评估时，推荐对已知或高危疾病部位进行CT检查来评估疾病进展，脑部增强MRI来排除脑转移；血清学肿瘤标志物如CEA、SCCA和CYFRA21⁃1等可用于辅助评估疾病进展，NSE和ProGRP可用于辅助评估NSCLC是否发生SCLC转化；ctDNA或CTC动态监测可辅助提前预判NSCLC进展可能（共识级别：1A）。
共识2：原发性耐药主要与治疗初始已存在对TKI治疗不敏感的其他EGFR突变或相关信号通路激活等有关，二代测序能够鉴别这些分子异常，从而有助于判断肿瘤潜在耐药分子机制（共识级别：1A，见表2、3）。共识3：获得性耐药在第三代EGFR⁃TKI一线和二线治疗后均可发生，两者耐药谱有所差异，主要包括EGFR依赖性、非EGFR依赖性、组织学及表型转化及未知耐药机制。其中，C797X突变是最主要的EGFR依赖性耐药机制，而MET扩增是最主要的非EGFR依赖性耐药机制（共识级别：1A）。共识4：对于第三代EGFR⁃TKI治疗耐药后广泛进展的患者，强烈推荐使用一种或多种方法联合进行广谱分子检测，以明确耐药机制；首选组织样本进行检测，组织样本不可及时可采用外周血ctDNA或其他体液样本作为补充。除了分子检测之外，建议同步行组织活检以排除SCLC等组织学转化（共识级别：1A）。 共识5：对于经第三代EGFR⁃TKI治疗耐药后出现寡进展的患者，推荐在先前EGFR⁃TKI基础上联合局部治疗，如手术或立体定向放疗（SBRT）（共识级别：1A）。 共识6：对于经第三代EGFR⁃TKI治疗耐药后出现颅内进展的患者，推荐在原先EGFR⁃TKI基础上，基于肿瘤的位置、大小和患者身体情况等综合评估后联合手术和/或放疗治疗；对于进展累及脑膜的患者，可考虑第三代EGFR⁃TKI加倍剂量治疗（共识级别：1A）。 共识7：对于经第三代EGFR⁃TKI治疗耐药后出现广泛进展的患者，针对不同耐药机制，推荐给予相应的联合治疗如双靶联合治疗、靶向联合化疗/抗血管治疗或免疫联合化疗/抗血管等治疗手段，同时鼓励符合条件的患者积极参加新一代EGFR⁃TKI及新型疗法如ADC药物等正在进行的临床试验（共识级别：1A）。 共识8：第三代EGFR⁃TKI治疗耐药后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者经积极治疗后无临床症状或症状稳定，应定期接受血清学肿瘤标志物及胸腹部增强CT等检查；伴有脑、骨转移者需要复查脑患者进行ctDNA、CTC动态监测有助于判断预后和制定进一步的治疗策略（共识级别：2A）。
参考文献 REFERENCES 李咏生 孙建国 李梦侠 重庆肺癌精准治疗协作组(CPLOG). 第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识[J].中华肺部疾病杂志,2023,(02):145-155.
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