达拉非尼（Dabrafenib）

皮肤肿瘤用药：达拉非尼（Dabrafenib）


达拉非尼 Dabrafenib
制剂与规格：胶囊：50mg、75mg
适应证：
1.达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2.达拉非尼联合曲美替尼适用于BRAF V600E/K突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

合理用药要点：
1.本品联合曲美替尼治疗前须经国家药品监督管理局批准的检测方法进行BRAF V600E/K突变检测，确认为BRAF V600E/K突变阳性的患者方可接受本品治疗。本品联合曲美替尼不适用于BRAF野生型黑色素瘤患者。
2.达拉非尼的推荐剂量为150mg/次，每天两次，口服。本品需联合曲美替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3.达拉非尼应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。应在每天相同时间服用本品，如果错过一剂达拉非尼，且距下一次服药时间不足6小时，则不应补服。当达拉非尼联合应用曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每天一次，与在早晨或晚上给药的达拉非尼一起服用。请勿打开、压碎或掰断达拉非尼胶囊。
4.在给予达拉非尼联合应用曲美替尼治疗时，常见不良反应包括：发热、寒战、皮疹、头痛、头晕、关节痛、咳嗽等。如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。如果出现与达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），仅需对达拉非尼治疗进行剂量调整。
5.轻度肝功能损伤患者、轻中度肾功能损伤患者首次治疗时无需调整剂量。中重度肝功能损伤患者，重度肾功能损伤患者，应慎用达拉非尼。老年患者（≥65岁）无需调整初始剂量。尚未确定达拉非尼在18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。
6.CYP2C8或CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物可能影响达拉非尼的血药浓度。可能情况下，接受达拉非尼治疗时应考虑替代现有服用药物中CYP2C8和CYP3A4的抑制剂或诱导剂。
※7.在美国，达拉非尼联合曲美替尼获批用于BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌治疗。FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于既往治疗后进展且没有满意替代治疗方案的BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤；目前该适应证在中国尚未获批，可在与患者充分沟通的情况下使用。在美国，推荐剂量为达拉非尼150mg每天两次。

参考文献：
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023 年版）

曲美替尼（Trametinib）+达拉非尼（Dabrafenib） - 肿瘤内科 - 阳光肺科 (yangmdt.com)

制剂与规格：胶囊：50mg、75mg

适应证：本品联合曲美替尼适用于治疗 BRAF V600突变阳性转移性NSCLC 患者。

合理用药要点：

1. 用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 BRAF V600 突变阳性。

2.推荐剂量为 150mg/次，每天两次，口服，需联合曲美替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应在餐前 1 小时前或餐后至少 2 小时服用，给药间隔 12 小时，应在每天相同时间服用本品。

3.在给予本品联合应用曲美替尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与达拉非尼相关的不良反应如葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤，则只需对达拉非尼调整剂量。

4. 针对不良反应，推荐的达拉非尼减量方法见下表：

表 10 达拉非尼剂量调整建议

措施	推荐剂量
第 1 次减量	100mg/次，每天两次，口服
第 2 次减量	75mg/次，每天两次，口服

第 3 次减量	50mg/次，每天两次，口服
后续剂量调整	如果本品  50mg/次，每天两次，口服，仍不能耐受，应永久停用

5.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，对于中重度肝功能损伤患者应谨慎使用。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，对于重度肾功能损伤患者应谨慎使用。老年人无需进行初始剂量调整。

6. 用药期间应注意发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒颤、出血、咳嗽和呼吸困难。

7. 应避免和 CYP3A4/CYP2C8 强效诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）同时使用。

※8.FDA 批准达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌治疗；FDA 还批准达拉非尼联合曲美替尼治疗在先前治疗后进展且没有令人满意替代治疗方案的不可切除或转移性实体瘤 BRAF V600E突变的成人和 1 岁以上儿童患者；FDA 批准达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗 1 岁及以上需要全身治疗的 BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者。目前在中国未获批这些适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。

【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）

• BRAF 突变靶向药物BRAF 突变约发生在 1% - 3% 的 NSCLC 患者中，BRAF V600E 突变最为常见，相关药物如下：
  
  
  • 维罗非尼（维莫非尼，美国罗氏公司）：适用于 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤、非小细胞肺癌，价格 4650 元 / 盒，医保乙类。
  • 达拉非尼（泰菲乐，瑞士诺华制药）：适用于 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤、NSCLC，价格 11085.6 元 / 盒，医保乙类。
  • 曲美替尼（迈吉宁，瑞士诺华制药）：适用于 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤、NSCLC，价格 6000 元 / 盒，医保乙类。