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KRYSTAL-7：更长时间随访进一步证明Adagrasib联合K药在初治KRAS G12C突变非小细胞肺癌的疗效和安全性
KRYSTAL-7 第二阶段试验，探索了 Adagrasib 与帕博利珠单抗联合治疗 NSCLC 的安全性和有效性。共纳入 75 例患者，安全性方面，未发现 5 级 TRAE；TRAE 导致患者中断两种药物治疗的比例为 3%；导致中断帕博利珠单抗治疗的比例也是 3%。疗效性方面（图 8），联合治疗的 ORR 为 49%，疾病控制率为 89%。
Adagrasib（ada）是一种不可逆的KRAS G12C抑制剂，其与帕博利珠单抗（K药）联合应用的安全性和临床活性已在先前报道的初步数据中显示出不错的结果。本届ESMO大会上，研究者报告了KRYSTAL-7（NCT 04613596）中接受ada + K药治疗的更多患者的疗效和安全性数据。
KRYSTAL-7是一项Ⅱ期单臂研究，纳入初治的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，给予ada 400mg口服BID + K药 200mg静脉注射Q3W。研究目的包括疗效——研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、PFS和总生存期（OS），以及安全性。
截止到2023年6月19日，共148例患者接受了ada + K药治疗，此时的中位随访时间为8.7个月。入组患者的中位年龄为67岁，39%的患者ECOG PS评分为0分，61%为1分。
疗效结果显示：PD-L1≥50%的患者（中位随访10.1个月）ORR为63%（32/51）；DCR为84%；中位DOR未达到[NR；95%CI 12.6个月~不可评估（NE）]；中位PFS为NR（95%CI 8.2~NE）。
安全性结果显示：在所有患者中，94%（139/148）的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）；55%为3级，9%为4级，1%为5级。因TRAE导致两种药都停用的患者占4%，只停用ada的占6%，只停用K药的占11%。1例患者因肝转氨酶升高停用ada，3例因肝转氨酶升高停用K药。
此次公布的结果表明，经过更长时间的随访之后，对于接受ada联合K药治疗的PD-L1≥50%的患者，初步疗效仍然令人鼓舞，且安全性可控。这些结果支持进一步开展一项Ⅲ期临床试验，以评估与K药单药治疗相比，ada + K药治疗PD-L1≥50%的KRAS G12C突变初治NSCLC的疗效（NCT 04613596）。
在PD-L1 TPS ≥ 50%的患者中，adagrasib联合帕博利珠单抗表现出63%的总体缓解率（ORR）和84%的疾病控制率（DCR），并展现出了初步的持久性迹象。确认ORR为63%优于帕博利珠单抗单药治疗的39%-45%。中位随访10.1个月时尚未达到中位无进展生存期。
安全性方面，adagrasib和帕博利珠单抗联用的安全性与两者作为单一疗法一致，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较低，只有4%的患者停用这两种药物。治疗相关的肝脏事件发生率低于10%，且主要为低级别。没有患者因为ALT/AST升高或肝脏相关TRAE而停用adagrasib和帕博利珠单抗。
Mirati计划启动一项III期临床研究，以评估adagrasib与帕博利珠单抗联合，用于PD-L1 TPS ≥50%的KRAS G12C突变的一线治疗。
芝加哥大学医学院教授Marina C. Garassino表示：“迄今为止展现出的数据表明，在免疫疗法之后或与免疫疗法联合使用adagrasib，为KRAS G12C突变的一线NSCLC患者提供了安全可耐受的方案。Adagrasib是唯一一种可在免疫治疗同时或之后联合使用的KRAS G12C抑制剂，肝毒性得到了良好管理，并且仍然表现出积极的疗效信号。”
Garassino MC,Theelen WSME, Jotte R, et al. KRYSTAL-7: Efficacy and safety of adagrasib with pembrolizumab in patients with treatment-naïve, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRASG12C mutation. 2023 ESMO, LBA65.
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