奥拉帕利（Olaparib）

泌尿系统肿瘤用药：奥拉帕利 Olaparib


制剂与规格：片剂：100mg、150mg
适应证：用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。
合理用药要点：
1.        奥拉帕利用于转移性去势抵抗性前列腺癌之前，必须采用经国家药监局批准或其他经验证的检测方法，确认患者存在胚系和/或体细胞 BRCA1/2 突变。
2.        推荐剂量为 300mg/次，每天两次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3.        BRCA1/2 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌疗程：建议持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于未接受手术去势的患者，应在治疗期间继续使用促黄体生成激素释放激素类似物进行药物去势。
4.        应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果患者漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量，并不影响整体疗效。
5.        奥拉帕利在临床试验中最常见的不良反应（≥20%）：贫血、恶心、疲乏（包括乏力）、呕吐、腹泻、味觉障碍和消化不良。最常见的生化检查异常（≥25%）：肌酐增加、红细胞均数体积升高、血红蛋白减低、淋巴细胞减少症、绝对中性粒细胞减少症、血小板减少症。为处理不良事件，比如贫血、恶心、乏力等，可考虑中断治疗或减量。患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平恢复至≤CTCAE l 级），才开始本品治疗。建议在基线以及治疗的前 12 个月每月监测全血细胞计数，然后定期监测治疗期间任何临床显著变化。
6.        如果需要减量，推荐剂量减至 250mg/次，每天两次，即每天总剂量为 500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至 200mg/次，每天两次，即每天总剂量为 400mg，必要时可根据临床情况，按医嘱用药。
7.        不推荐本品与CYP3A 强效或中效抑制剂联合使用，如果必须联合使用 CYP3A 强效或中效抑制剂，推荐将本品剂量减至 100mg，每天两次，如果必须联合使用 CYP3A 中效抑制剂，推荐将本品剂量减至 150mg，每天两次。


【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）

奥拉帕利 Olaparib

制剂与规格：片剂：100mg、150mg

适应证：
1.        携带胚系或体细胞 BRCA 突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
2.        铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
3.        奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

合理用药要点：
1.        奥拉帕利联合贝伐珠单抗方案用于一线维持治疗的适应证基于Ⅲ期 PAOLA-1 研究结果。
2.        推荐剂量为成人患者 300mg/次，每天两次，口服。应在含铂化疗结束后的 8 周内开始本品治疗。推荐疗程：BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗可持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，或完成 2 年治疗。2 年治疗后，完全缓解（影像学无肿瘤证据）的患者应停止治疗，影像学显示有肿瘤且临床医师认为患者能从持续治疗中进一步获益的情况下可以继续治疗超过 2 年。HRD 阳性的晚期卵巢癌的一线维持治疗（与贝伐珠单抗联用）可持续奥拉帕利至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、或完成 2 年治疗。2 年治疗后，影像学无肿瘤证据的患者应停止治疗；对于有疾病证据的患者，如果临床医生认为患者能从持续的奥拉帕利治疗中进一步获益，则可以继续治疗超过两年，贝伐珠单抗使用最长为 15 个月（包括与化疗联合以及后续维持治疗的使用时间），具体请参见贝伐珠单抗注射液说明书。铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗可持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3.        应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。
4.        如果患者漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量。
5.        患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE 1
级），才开始本品治疗。在治疗最初的 12 个月内，推荐在基线进行全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。
6.        用药期间常见的各类不良反应为贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、腹泻、上呼吸道感染、疲 乏、食欲下降、关节痛、肌痛、味觉障碍和头痛等，其中发 生率最高的不良反应依次为恶心、疲乏和贫血，大多为 1～2 级不良反应，3～4 级的贫血发生率约为 20%。
7.        3～4 级不良反应可通过治疗中断来管理。待症状恢复至≤1 级时，重新开始原剂量或减量治疗。
8.        如果需要减量，推荐剂量减至 250mg/次，每天两次，即每天总剂量为 500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至 200mg/次，每天两次，即每天总剂量为 400mg。
9.        不推荐本品与CYP3A 强效或中效抑制剂联合使用，如果必须联合使用 CYP3A 强效抑制剂，推荐将本品剂量减至 100mg/次，每天两次，如果必须联合使用 CYP3A 中效抑制剂，推荐将本品剂量减至 150mg/次，每天两次。
10.        特殊人群用药：轻度肾功能损害（肌酐清除率 51～80ml/min）的患者可使用本品，且无需调整剂量；对于中度肾功能损害（肌酐清除率 31～50ml/min）的患者，本品的推荐剂量为 200mg（2 片 100mg 片剂），每日 2 次（相当于每日总剂量为 400mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30ml/min）安全性和药代动力学数据，不推荐使用本品。轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh分级 A 或 B）患者可使用本品，无需调整剂量；尚无本品用于重度肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）患者的安全性和药代动力学数据，不推荐使用本品。尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。老年患者（＞ 65 岁）无需调整起始剂量，针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。
※11.基于 OlympiA 研究结果，FDA 已批准奥拉帕利单药或与内分泌治疗联合用于既往接受过新辅助或辅助化疗的胚系 BRCA1/2 突变的 HER2 阴性早期高危乳腺癌成人患者的辅助治疗。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照 FDA 批准的方法使用。

【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）