INTELLECT：伊鲁阿克一线及后线治疗ALK融合晚期非小细胞肺癌

在克唑替尼耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，伊鲁阿克表现出良好的疗效和可控的安全性，更新的数据显示中位总生存期（OS）长达41.79 个月。

伊鲁阿克是一种高选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）/c-ros 癌基因1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在NSCLC 患者中表现出良好的疗效和可控的安全性。
为了评价伊鲁阿克治疗ALK阳性、克唑替尼耐药的、晚期NSCLC 的疗效和安全性， 该项单臂、多中心、Ⅱ 期临床研究（INTELLECT）纳入146 例克唑替尼治疗至少12 周之后疾病进展的、组织病理学或细胞学证实的、ALK 阳性的、晚期NSCLC 患者，首先给予为期7 天的伊鲁阿克（60 mg qd）导入治疗，然后是加大剂量的伊鲁阿克（180 mg qdq21），治疗直至疾病进展、失访、开始使用其他的抗肿瘤治疗或死亡。观察指标为根据神经肿瘤学标准评估的中枢神经系统（CNS）疗效。
既往报道显示，中位无进展生存期（PFS）为19.8 个月。基于该研究结果，伊鲁阿克在2023 年6月27 日正式被国家食品药品监督管理局（NMPA） 批准， 用于治疗克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的、ALK 阳性的、局部晚期或转移性NSCLC 患者。
结果显示，在2 0 2 3 年1 2月29 日的数据截止日， 中位随访42.41 个月（4 1 . 0 7 ~ 4 3 . 1 4个月）。经研究者评估，患者的中位缓解持续时间、PFS 和至疾病进展时间分别为14.06 个月（95%CI10.35~18.60 个月）、14.55 个月（95%CI 11.73~19.91 个月） 和14.55 个月（95%CI 11.73~19.98 个月）。在146 例患者中，72 例（49.3%）死亡，16 例（11.0%）失访。中位OS 为41.79 个月（95%CI 28.78 个月~ 未达到）。
在克唑替尼经治的伴基线脑转移的患者中，伊鲁阿克治疗后，42 例有颅内可测量病灶患者的颅内ORR 达64.3%， 疾病控制率为95.2%。中位的颅内缓解持续时间和颅内PFS 分别为18.7 个月和17.3 个月。
96 例（65.8%）患者中断伊鲁阿克治疗后，接受了至少一种其他的抗肿瘤治疗。后续抗肿瘤治疗中最常用的是ALK TKI（73 例，50.0%），其中阿来替尼最常用（50例，34.2%）。
137 例（93.8%） 患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE 为天冬氨酸转氨酶升高（66 例，45.2%）、高胆固醇血症（55 例，37.7%）、丙氨酸转氨酶升高（54 例，37.0%）和肌酸磷酸激酶升高（52 例，35.6%）。
3~4 级不良事件发生率为30.8%。TRAE 导致的治疗中断和停药分别有23 例（15.8%）和5 例（3.4%）。2 例（1.4%）分别死于多器官功能障碍综合征和颅内出血的TRAE。
研究者：中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授。

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