HARMONi-2：依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1≥1%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

依沃西单抗注射液单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303）。
由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。HARMONi-2（AK112-303）研究数据表明，在意向治疗人群(ITT)中，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期，风险比（HR）显著优于预期。
依沃西成为全球首个且唯一在3期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。


HARMONi-2研究是一项前瞻性、随机双盲、阳性药平行对照、全国多中心的关键性Ⅲ期临床研究，纳入初治PD-L1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者接受PD-1/VEGF双抗依沃西单抗或帕博利珠单抗治疗。依沃西单抗和帕博利珠单抗治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的中位PFS分别为11.14个月vs. 5.82个月（HR=0.51，P＜0.0001）。

HARMONi-2中，对照组采用的是目前免疫治疗方案中的基石——帕博利珠单抗，但是PD-L1表达1%-49%人群的对照组未使用现有的免疫+化疗方案。不过目前已经有针对PD-L1高表达（≥50%）的全球III期研究正在开展，一旦得到阳性结果，将会改变目前以PD-1单抗为基础的NSCLC治疗基础，重塑未来肺癌治疗格局。


PD-L1抑制剂+VEGF抑制剂等研究，也有PFS阳性，但还需要看OS，需要等OS结果。以LEAP-007这个临床例子，PFS阳性，OS阴性。

HARMONi-2：PD-1 之后，免疫治疗开始进入 2.0？PD-1/VEGF 双抗 ivonescimab（依沃西单抗 · 康方生物，海外权益 Summit）vs pembrolizumab（默沙东）· PD-L1 阳性、EGFR/ALK 阴性未经治疗晚期 NSCLCⅢ期随机对照一线治疗PD-1 × VEGF 双抗

过去十年，无 driver 晚期 NSCLC 最大的治疗变化之一，就是 PD-1/PD-L1 抑制剂成为治疗基石。而 HARMONi-2 最值得关注的地方，是它第一次在 Ⅲ 期研究中真正正面挑战了这个基石。此前 PFS 已经显示出明显优势，而这次 WCLC 公布的 OS 数据更加关键：

关键数据 ivonescimab vs pembrolizumab

中位总生存期 OS

HR 0.73

ivonescimab		30.8 个月
pembrolizumab		22.6 个月

PD-L1 TPS ≥ 50% 亚组 OS

HR 0.58

在 PD-L1 TPS ≥ 50% 的患者中，OS HR 进一步达到 0.58。

这不是简单的“另一款免疫药也有效”——因为比较对象本身就是 pembrolizumab。真正值得思考的是：PD-1 是不是已经从免疫治疗的最终形态，变成了下一代免疫药物的一个基础模块？

VEGF 过去更多被理解为血管生成通路，但实际上，VEGF 也深度参与免疫抑制性肿瘤微环境的形成。所以 PD-1 × VEGF 双抗的逻辑，是同时作用于：免疫抑制 + 肿瘤血管环境。

更有意思的是，今年 WCLC 还出现了 RC148 等其他 PD-1/VEGF 双抗的早期积极数据。目前当然还远不能由此证明这是一个已经成熟的 “class effect”。但 HARMONi-2 至少已经把一个问题真正摆到台面上：K 药之后，下一代免疫治疗可能不再只是寻找“更好的 PD-1”。

核心意义PD-1 可能正在从终点，变成下一代免疫治疗的起点。


问：
这是一个优效性研究？
是否达到足够的统计学效能？
无疾病进展生存期（PFS）达到，是否要等OS达到？