芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan）：TROP2 ADC

通用名称：注射用芦康沙妥珠单抗
商品名称：佳泰莱
英文名称：Sacituzumab Tirumotecan for Injection
规格：200mg/瓶
剂型：冻干粉剂

一、用法用量：
5mg/kg iv gtt，q2w，直至疾病进展或者不可耐受的不良反应。

二、适应症：
乳腺癌：用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
肺癌：EGFR TKI治疗进展的晚期NSCLC二三线治疗患者有临床研究数据，Ⅲ期临床研究数据明年会公布，并且该适应症申请已获受理。

三、ADC药物的作用机制：

• ADC与靶细胞抗原结合
• ADC-抗原复合物通过内吞作用进入细胞
• ADC药物在溶酶体的作用下发生裂解，释放毒素小分子，通过破坏DNA或破坏微管，使肿瘤细胞凋亡
• 旁观者效应（微环境杀伤）：在肿瘤微环境中，连接子毒素端可发生裂解，释放毒素小分子，杀伤肿瘤细胞
• 旁观者效应（再透膜杀伤）：在靶细胞凋亡后，活性毒素小分子能透出细胞膜，进一步杀伤周围的肿瘤细胞
  
  

图1. ADC类药物的结构关键四要素：靶点、抗体、连接子及载药

TROP2是一种跨膜糖蛋白，能够与抗体特异性结合。TROP2在多种上皮肿瘤中高表达，在正常组织和细胞中不表达或低表达，黏膜及皮肤有一定量的表达。TROP2内吞作用强，具有导向溶酶体的特性；与正常细胞相比，TROP2在肿瘤细胞中发生的内吞作用更为强烈。

TROP2表达与肺腺癌预后相关。来自中国晚期 NSCLC患者（n=87）的研究显示：肺腺癌患者中，相较TROP2阳性患者，TROP2阴性患者的生存期更长（17个月 vs 11 个月；P=0.002），但肺鳞癌者则不然（17 vs 15 个月；P=0.276）。来自日本肺癌患者（肺腺癌：n=270；肺鳞癌：n=201）的回顾性分析显示：TROP2高表达与肺腺癌患者的OS缩短显著相关；对肺鳞状细胞癌的OS则无显著影响。

TROP2高表达与NSCLC免疫治疗原发耐药相关。TROP2高表达患者的肿瘤微环境中浸润性免疫细胞（如辅助T细胞、T细胞和细胞毒性淋巴细胞）显著减少。表明TROP2可能通过影响肿瘤微环境中免疫细胞的组成来调控对免疫治疗的反应。

芦康沙妥珠单抗载药：

DNA抑制剂，拓扑异构酶 I 抑制剂KL610023(T030)，主要通过干扰癌细胞DNA的复制和合成来发挥抗肿瘤作用。

四、临床应用：

请注意，芦康沙妥珠单抗的应用病例还较少，需要更多研究。

（一）经治的晚期NSCLC EGFR突变耐药人群

• EGFR突变耐药患者：ORR 60%；mPFS 11.5m；mOS 22.7m
• 后线野生NSCLC患者：ORR 26.3%; mPFS 5.3m；mOS 14.1m
  
  

（二）联合免疫抑制剂一线治疗驱动基因阴性NSCLC

芦康沙妥珠单抗联合免疫Q2W方案ORR高达77.6%，PD-L1阳性患者ORR突破80%。

（三）安全性

主要TRAEs为血液学不良事件。≥3级TRAEs的发生率为69.8%，最常见的≥3级TRAEs为：中性粒细胞计数减少（34.9%）、贫血（30.2%）、白细胞计数减少（25.6%）、口腔炎（9.3%）和皮疹（7.0%）。

大多数血液学不良事件在治疗的前两个月内出现，并在经过粒细胞集落刺激因子或促红细胞生成素治疗后可恢复。

没有观察到神经毒性、眼毒性或药物相关的间质性肺病/肺炎的发生。

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注射用芦康沙妥珠单抗说明书

市场或者销售请见跟帖。

商品名：佳泰莱
通用名：芦康沙妥珠单抗
规格：200mg/瓶
剂型：冻干粉剂
用法用量：5mg/kg iv gtt，q2w，直至疾病进展或者不可耐受的不良反应。

首个上市适应症：用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

肺癌适应症：EGFR TKI治疗进展的晚期NSCLC二三线治疗患者有临床研究数据，Ⅲ期临床研究数据明年会公布，并且该适应症申请已获受理。
OptiTROP-Lung03：芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR突变非小细胞肺癌

价格：￥9399/瓶
赠药政策：首次买2瓶赠2瓶，后续买4瓶赠4瓶、买4赠4、买4赠4循环。
赠药后月治疗费用：￥18798

芦康沙妥珠单抗作为国产原创TROP2 ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.49-11，对提高药物的临床疗效至关重要。此外，芦康沙妥珠单抗在血液循环中的稳定性也通过两个方面得到提升：一方面，连接子的抗体端使用甲磺酰基嘧啶接头，可与抗体不可逆偶联；另一方面，T030含有甲基砜结构，可与连接子的毒素端稳定结合，从而确保更多药物能到达肿瘤部位。芦康沙妥珠单抗的连接子兼具肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解双重裂解机制，从而可在肿瘤部位高效释放毒素小分子，发挥抗肿瘤作用。同时，肿瘤细胞内已释放的T030能透出细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞。芦康沙妥珠单抗通过上述三重作用机制实现强效抗肿瘤疗效。

综上所述，高靶向性和高亲和力的抗体、高DAR值、恰到好处的稳定性和独特的毒素T030确保了芦康沙妥珠单抗疗效和安全性的有效平衡，这也在多项临床研究中得到了初步证实。

在线发表Nature Medicine的文章包括两项重要的临床试验：KL264-01研究3A队列和SKB264-II-08研究Part 1的队列1和队列2。KL264-01研究第3A队列，共纳入43例患者，包括21例EGFR野生型和22例EGFR突变型患者。SKB264-II-08研究Part 1的队列1和队列2共纳入64例EGFR突变型NSCLC患者，其中队列1为对EGFR-TKI耐药且接受过含铂化疗的患者，队列2为对TKI耐药但未接受过化疗的患者。

KL264-01研究在全球范围内开展，涵盖了亚洲、欧美等多个地区的患者群体，充分考虑了不同地域人群的差异，为芦康沙妥珠单抗的疗效评估提供了更广泛的适用性。这种全球多中心的研究模式不仅加速了临床试验进程，也为后续的药物国际化推广奠定了基础。

疗效数据全面领跑

EGFR突变人群从芦康沙妥珠单抗治疗中获益更多

在KL264-01 3A队列中，截至2024年3月5日，中位随访时间26个月，总体客观缓解率（ORR）达到40%，疾病控制率（DCR）为81%，中位DoR达8.7个月，中位PFS为6.2个月，中位OS达21.8个月。在EGFR野生型患者中，ORR为24%，中位PFS为5.3个月；在EGFR突变型患者中，疗效获益更为突出，ORR高达55%，中位PFS为11.1个月。事后亚组分析进一步显示，相比EGFR野生型患者，EGFR突变患者从芦康沙妥珠单抗单药治疗中获益更多。

图1 主要结果

SKB264-II-08研究Part 1进一步验证了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变型NSCLC患者中的疗效。在64例患者中，截至2024年4月19日，中位随访时间为12.7个月，ORR达到34%，DCR达84%，中位DoR达9.6个月，中位PFS为9.3个月，中位OS尚未达到。

独特机制奠定卓越疗效，EGFR突变可进一步激发芦康沙妥珠单抗潜力

ADC由特异性单克隆抗体和细胞毒性化疗药物通过连接子结合而成。理想的ADC药物在血液循环中应保持稳定，精准到达治疗目标，并最终在治疗目标附近释放细胞毒性有效载荷。芦康沙妥珠单抗集高亲和力抗体、良好稳定性、高药物抗体比（DAR）值及三重抗肿瘤作用于一身，为其发挥显著疗效奠定理论基础。

首先，芦康沙妥珠单抗为靶向TROP2的创新ADC，TROP2为抗肿瘤治疗的理想靶点，在正常组织和细胞中几乎不表达或低表达，保证了治疗的精准性。其次芦康沙妥珠单抗采用稳定性经过优化的CL2A连接子，在抗体端通过新一代偶联技术（甲磺酰基嘧啶连接头）与具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2抗体不可逆偶联，在毒素端与自研毒素小分子拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（T030）偶联而成，DAR值高达7.4。

此外，对潜在作用机制的探索表明， EGFR突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的内化活性，这一发现与临床结果相互印证，提示EGFR突变型NSCLC患者接受芦康沙妥珠单抗单药治疗或可显著获益。

安全性数据良好，芦康沙妥珠单抗临床应用不良反应可控性强

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗表现出良好的耐受性。共107例患者接受了芦康沙妥珠单抗治疗，其中98%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），71%的患者出现3级或以上TRAEs。最常见的TRAEs为血液学毒性，但大多数患者在对症治疗后能够迅速恢复。这表明芦康沙妥珠单抗的安全性整体可控，治疗相关的毒性在充分的支持治疗下能够得到缓解。

未来展望：全球Ⅲ期试验布局

在中国研究者主导的全球多中心临床研究推动下，芦康沙妥珠单抗成功突破TROP2-ADC研发困局。相较于国际同类药物在NSCLC领域折戟的困境，中国团队开创性发现EGFR突变增强ADC内化的机制，并通过KL264-01/SKB264-II-08双研究验证"精准富集+广谱覆盖"策略，证实芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC治疗中的卓越疗效。目前，针对EGFR突变NSCLC的多项3期临床试验正在进行中，包括在EGFR-TKI耐药但未经化疗治疗的患者中进行的SKB264-III-09（NCT05870319）和MK-2870-009（NCT06305754），在EGFR-TKI和化疗治疗后进展的患者中进行的MK-2870-004（NCT06074588），以及在初治患者中联合奥希替尼治疗的SKB264-III-15（NCT06670196）。这些研究全面覆盖了EGFR突变晚期NSCLC人群，未来有望为该类患者提供更多的治疗选择。

此外，在驱动基因阴性NSCLC人群中已开展多项III期临床研究进一步探索芦康沙妥珠单抗与其他治疗手段（如免疫治疗等）的联合应用前景。通过不断优化治疗方案和精准筛选获益人群，芦康沙妥珠单抗有望为晚期NSCLC患者带来更大的生存获益。

参考文献

Zhao, S., Cheng, Y., Wang, Q. et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03638-2

肺癌是全球因癌症死亡人数最多的癌种，其中NSCLC占肺癌病例的80-85%。大多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差。尽管目前的治疗手段，如铂类化疗、免疫检查点抑制剂和针对特定基因变异的靶向治疗等，能够提供一定的疾病控制率，但大多数患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。耐药后的治疗选择少，获益有限。因此，开发新的有效治疗方案至关重要。

TROP2是一种在肺癌等多种实体肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，是抗体药物偶联物（ADC）的热门靶点之一。芦康沙妥珠单抗作为一种新型的靶向TROP2的ADC，采用了自研偶联技术的创新设计、全新的毒素载荷以及高药物抗体比（DAR）值的策略，在增强药物的稳定性和抗肿瘤活性的同时，可降低毒素载荷的全身暴露和毒性。

2025年3月4日，芦康沙妥珠单抗斩获全新适应证，用于治疗经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，使得芦康沙妥珠单抗成为全球首个获批肺癌适应证的TROP2-ADC，也确立了其在该治疗领域的领导地位。

疗效数据全面领跑，EGFR突变人群从中获益更多

本研究包括两项临床试验：KL264-01研究3A队列和SKB264-II-08研究Part1的队列1和队列2。KL264-01研究3A队列，共纳入43例患者，包括21例EGFR野生型和22例EGFR突变型患者。SKB264-II-08研究Part1的队列1和队列2共纳入64例EGFR突变型NSCLC患者，其中队列1为对EGFR-TKI耐药且接受过含铂化疗的患者，队列2为对TKI耐药但未接受过化疗的患者。此外，KL264-01研究在全球范围内开展，涵盖了亚洲、欧美等地的患者群体，充分考虑了不同地域人群的差异。

在KL264-013A队列中，截至2024年3月5日，中位随访时间26个月，总体客观缓解率（ORR）达到40%，疾病控制率（DCR）为81%，中位缓解持续时间（DoR）达8.7个月，中位无进展生存（PFS）期为6.2个月，中位总生存（OS）期达21.8个月。在EGFR野生型患者中，总体ORR为24%，中位PFS期为5.3个月；在EGFR突变型患者中，疗效获益更为突出，总体ORR高达55%，中位PFS期为11.1个月。事后亚组分析进一步显示，相比EGFR野生型患者，EGFR突变患者从芦康沙妥珠单抗单药治疗中获益更多。

KL264-013A队列主要结果

SKB264-II-08研究Part1进一步验证了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变型NSCLC患者中的疗效。在64例患者中，截至2024年4月19日，中位随访时间为12.7个月，总体ORR达到34%，DCR达84%，中位DoR达9.6个月，中位PFS期为9.3个月，中位OS期尚未达到。

SKB264-II-08研究Part1主要结果

独特机制，EGFR突变激发芦康沙妥珠单抗潜力

芦康沙妥珠单抗是一种靶向TROP2的创新ADC，而TROP2作为抗肿瘤治疗的理想靶点，在正常组织和细胞中几乎不表达或低表达，保证了治疗的精准性。此外，芦康沙妥珠单抗采用稳定性经过优化的CL2A连接子，在抗体端通过新一代偶联技术（甲磺酰基嘧啶连接头）与具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2抗体不可逆偶联，在毒素端与自研毒素小分子拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（T030）偶联而成，DAR值高达7.4。

对潜在作用机制的探索表明，EGFR突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的内化活性，这一发现与临床结果相互印证，提示EGFR突变型NSCLC患者接受芦康沙妥珠单抗单药治疗或可显著获益。

安全性数据良好，临床应用不良反应可控性强

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗表现出良好的耐受性。共107例患者接受了芦康沙妥珠单抗治疗，虽然任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）以及3级或以上TRAEs分别为98%和71%，但大多数患者在对症治疗后能够迅速恢复。这表明芦康沙妥珠单抗的安全性整体可控，治疗相关的毒性在充分的支持治疗下能够得到缓解。

芦康沙妥珠单抗


芦康沙妥珠单抗：靶向人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）;
TROP2是一种跨膜糖蛋白，在多种上皮肿瘤中高表达，研究显示TROP2高表达与肺腺癌患者的总生存缩短显著相关；
OptiTROP-Lung03 研究证实，在 EGFR-TKI 和含铂化疗序贯或联合治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗单药治疗在 ORR、PFS 和 OS 方面均显示了具有统计学意义和临床意义的显著改善。
2025 年 3 月 4 日，芦康沙妥珠单抗获得NMPA批准，用于经EGFR TKI和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，成为了全球首个获批肺癌适应症的 TROP2 ADC。