PD-1/PD-L1的免疫机制
多种实体瘤细胞表面亦存在PD-L1,使得T细胞丧失肿瘤杀伤功能,从而产生“免疫逃逸”[1,2]。
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
PD-L1抑制剂不影响PD-L2/PD-1相互作用,可维持正常组织中的免疫稳态
PD-1抑制剂阻断T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合,增加潜在自身免疫反应风险3
PD-L1抑制剂定向阻断PD-L1与PD-1的结合,不影响PD-L2/PD-1相互作用,可保留正常组织中的免疫稳态3,4
ICIs可解除免疫检查点对T细胞活化和增殖的抑制作用,减少肿瘤内Treg细胞的数量以及抑制活性,从而增强抗肿瘤免疫反应,恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能,以抑制肿瘤的发生发展[3]。
参考文献:
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012, 12(4):252-64.
- Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther[J]. 2015, 14(4):847-56.
- Ohaegbulam KC, et al. Trends Mol Med. 2015 Jan;21(1):24-33.
- Heigener DF, et al. J Thorac Dis. 2018 May;10(Suppl 13):S1468-S1473.
|