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肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，EGFR是肺癌最常见的驱动基因。EGFR-TKI已经成为晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）一线标准治疗，也是局部晚期患者手术或放疗后辅助治疗的第一选择。然而，新辅助EGFR-TKI靶向治疗局部晚期EGFR突变型NSCLC的证据尚不充分。 这是一项由研究者发起的关于新辅助第三代EGFR-TKI治疗III期EGFR突变NSCLC的前瞻性单臂II期临床试验（LungMate 007），为EGFR突变局部晚期NSCLC患者提供了治疗的新思路和新方案。 新辅助靶向治疗在III期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中的可行性。
研究设计 LungMate007是一项单臂II期临床试验，旨在探索新辅助阿美替尼（Aumolertinib）靶向治疗III期EGFR突变NSCLC的可行性。受试者计划接受为期16周的新辅助EGFR-TKI靶向单药治疗，经评估为可切除受试者予以手术治疗，术后强烈建议受试者接受不少于三年的EGFR-TKI靶向辅助治疗；反之，诱导治疗后仍不可切除患者经多学科讨论后确定最佳治疗方案。该研究的主要研究终点为客观缓解率（ORR）。
关键研究结果 51例受试者接受为期16周的新辅助治疗后，影像学客观缓解率（ORR）达到70.6%，23例患者成功转化为可手术状态，其中主要病理缓解率（MPR）为21.7%，完全病理缓解率（pCR）为13%。特别是Exon19-Del突变亚型患者的MPR和pCR率分别高达44.4%和33.3%。
51例受试者遵照研究方案接受新辅助治疗组成本研究意向性治疗人群，其影像学客观缓解率（ORR）达70.6%（图1）。
图1. 诱导治疗后受试者影像学缓解情况。
23例受试者成功转化为可手术状态并接受手术治疗（手术转化率45.1%）。其中主要病理缓解率（MPR）21.7%，完全病理缓解率（pCR）13%（图2）。值得一提的是，经甲磺酸阿美替尼新辅助治疗的Exon19-Del突变亚型受试者，其MPR和pCR率分别高达44.4%和33.3%，展现出极佳疗效。治疗相关不良事件（TRAEs）以疲劳（49%）、肝功能异常（39%）、以及皮疹（35%）为主，≥3级TRAEs发生率为9.8%，且无新增不可控毒性，治疗方案安全、可控。
图2. 手术治疗受试者病理学缓解情况。
本研究收集受试者靶向治疗前、后原发病灶以及转移淋巴结组织样本，通过Bulk-RNA测序对比Ex19-Del与Ex21-L858R突变亚型发现：经靶向治疗后，Ex19-Del肿瘤免疫微环境显著活化，相关基因（抗原呈递、细胞毒性及TNF通路）显著上调，CD8+ T细胞、树突状细胞及巨噬细胞浸润增强。而Ex21-L858R组则表现为细胞周期基因及增殖相关通路激活。初步揭示了不同EGFR突变亚型NSCLC对靶向治疗敏感性差异的潜在分子机制。
治疗相关不良事件以疲劳、肝功能异常和皮疹为主，≥3级不良事件发生率为9.8%，整体安全性良好。
结论 该研究证实基于驱动基因突变的精准新辅助治疗方案，可显著提升不可切除/潜在可切除NSCLC的手术转化率，为局部晚期患者提供了潜在根治机会。为III期NSCLC精准治疗提供重要证据。该研究成果是对胸外科姜格宁教授、张鹏教授团队2023年在Nature Communications上所提出的局部晚期EGFR突变NSCLC的新辅助靶向治疗方案的补充及验证。
Neoadjuvant Aumolertinib for unresectable stage III EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a single-arm phase II trial Bian, D., Ji, S., Liu, Y. et al. Neoadjuvant Aumolertinib for unresectable stage III EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a single-arm phase II trial. Nat Commun 16, 3143 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-58435-9 | 
