RAS 抑制剂 Daraxonrasib

美 国 Dana-Farber 癌 症 研 究所 Wolpin 等报告的研究显示，此前接受过治疗的 RAS 突变转移性胰腺导管腺癌患者，RAS 抑制剂 Daraxonrasib（RMC-6236） 与 标准化疗相比带来显著总生存获益。
（N Engl J Med. 2026, 394: 1790）
90% 的胰腺导管腺癌患者携带 RAS 突变，Daraxonrasib 是一种在研口服可与激活状态 RAS 结合的多选择性、非共价抑制剂，已获美国 FDA 授予突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗既往接受过治疗、携带 G12 突变的转移性胰腺导管腺癌患者。
RMC-6236-001 研究是一项
开放标签、多中心Ⅰ / Ⅱ期临床试验，旨在评估 Daraxonrasib 单药治疗在既往接受过治疗、携带 RAS突变的转移性实体瘤患者中的疗效和安全性。
试验数据显示，在 26 例携带 RAS G12 突变、接受 300 mg 剂量 Daraxonrasib 二线治疗的患者亚组中，客观缓解率达 35%，中位缓解持续时间为 8.2 个月，中位无进展
生存期为 8.5 个月，中位总生存期为 13.1 个月，降低 60% 的死亡风险。在 38 例携带 RAS G12、G13或 Q61 突变的患者中，29% 的患者达客观缓解，中位缓解持续时间为 8.2 个月，中位无进展生存期
为 8.1 个月，中位总生存期为 15.6个月。
安全性方面，在接受 300 mg或更低剂量 Daraxonrasib 治疗的 168 例胰腺导管腺癌患者中，96%的患者报告了任意级别的治疗相关不良事件，30% 的患者报告了
≥ 3 级此类事件。发生率≥ 10%的治疗相关不良事件包括皮疹、腹泻、恶心、口腔炎或黏膜炎、呕吐和疲乏。
这些结果为全球Ⅲ期临床试验 RASolute 302 启动提供了支持。 RASolute 302 研究是一项关键性 Ⅲ期临床试验，研究对象为接受二线治疗的转移性胰腺癌患者，该试验积极结果近期公布。结果显示，与标准化疗相比，RMC- 6236 带来前所未有的总生存获益，与Ⅰ / Ⅱ期 RMC-6236-001 研究中观察到的结果一致。这些试验
结果显示，Daraxonrasib 有望为胰腺癌及其他 RAS 依赖型肿瘤患者提供新的治疗之选。
Daraxonrasib 被用于探索治疗由多种常见 RAS 突变驱动肿瘤，包括胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等。除RASolute 302试验外，Daraxonrasib 还在另三项全球Ⅲ期注册性临床试验中接受评估，包括用于更早治疗线的胰腺导管腺癌患者及转移性 RAS 突变非小细胞肺癌患者。
此前，首款 KRAS G12C 抑制剂的问世，打破了 RAS 靶点不可成药的困局，但因其针对只占比 1%~2% 的 G12C 突变亚型起效，对临床更高发的 G12D、G12V、 G12R 等主流突变完全无效，意味着 97% 以上的胰腺癌患者无法接受该靶向治疗。
全新靶向药物 Daraxonrasib 的出现带来了新希望，Daraxonrasib可精准靶向激活状态下的突变型和野生型 RAS 蛋白，全面覆盖 G12D、G12V、G12R、G13、Q61
等胰腺癌所有主流RAS 突变亚型。将药物适用人群从 2% 拓展到 90%以上。且可通过阻断 RAS 下游关键信号通路，从源头抑制肿瘤增殖、克服化疗耐药，从而带来显著获益。
因其非常显著的临床获益，美国 FDA 正式批准其扩大准入治疗方案（EAP），全程审批仅耗时 48 小时，创下重症肿瘤药物审批记录。EAP 扩大准入并非正式上市，该药目前仍处于Ⅲ期临床试验阶段，正式商业化上市预计需半年至 1 年，该准入政策专为无标准治疗方案的晚期胰腺癌患者开放，为这类患者提供宝贵的提前用药机会。

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