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3期国际开放标签FLAURA2试验。在2020年6月至2021年12月期间，招募了557例符合条件的患者，并将他们随机分配到奥希替尼-化疗组和奥希替尼组。奥希替尼-化疗组83%的患者和奥希替尼组76%的患者观察到了客观缓解；奥希替尼-化疗组的中位缓解持续时间为24.0个月，奥希替尼组为15.3个月。由于其显著的疗效优势，美国NCCN已将奥希替尼联合化疗列为晚期EGFR突变非小细胞肺癌的1类治疗方案。
首个探讨三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC，联合组中位PFS明显延长（25.5个月 vs 16.7个月）。意义：成功开拓了EGFR+患者一线联合治疗策略；引发了如何开展联合治疗研究的大讨论。
FLAURA2为一项多中心、随机对照Ⅲ期临床研究，EGFR突变阳性晚期NSCLC患者随机接受奥希替尼+化疗或奥希替尼单药治疗。
FLARUA2研究，是首个全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合铂类/培美曲塞一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效。
研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者。
主要终点数据显示，无论是经研究者评估还是经盲态独立中心评估（BICR），奥希替尼联合化疗一线治疗相较于奥希替尼单药，中位PFS均显著延长约9个月。
Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC
奥希替尼联合或不联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC
Planchard D, Jänne PA, Cheng Y，et al.
摘 要
背景
奥希替尼是第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可选择性抑制EGFR-TKI敏化突变和EGFR T790M耐药突变。有证据提示，EGFR-TKI联合化疗可延长其疗效。
方法
此项3期、国际性、开放标签试验纳入患EGFR突变（19号外显子缺失和L858R突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC），且既往因晚期疾病接受过治疗的患者。我们以1:1比例将患者随机分配接受奥西替尼（每日一次80 mg）联合化疗（培美曲塞[500 mg/m2体表面积]联合顺铂[75 mg/m2]或卡铂[药理学指导剂量]）或接受奥西替尼单药治疗（每日一次80 mg）。主要终点是研究者判定的无进展生存期。本试验还评估了缓解率和安全性。
结果
共计557例患者接受了随机分组。在奥希替尼+化疗组中，研究者判定的无进展生存期显著超过奥希替尼组（疾病进展或死亡的风险比，0.62；95%置信区间[CI]，0.49~0.79；P<0.001）。24个月时，奥希替尼+化疗组的无进展生存率为57%（95% CI，50~63），奥希替尼组为41%（95% CI，35~47）。通过盲法独立集中审核方式判定的无进展生存期与主要分析结果一致（风险比，0.62；95% CI，0.48~0.80）。奥希替尼+化疗组客观缓解率（完全或部分缓解）为83%，奥希替尼组为76%，两组中位缓解持续时间分别为24.0个月（95% CI，20.9~27.8）和15.3个月（95% CI，12.7~19.4）。联合治疗组≥3级不良事件发生率高于单药治疗组，出现这一情况的原因是与化疗相关的已知不良事件。奥希替尼联合培美曲塞和一种铂类药物的安全性与其中每种药物的已知安全性一致。
奥希替尼联合化疗可显著改善 PFS，与奥希替尼单一疗法相比，疾病进展风险显著降低。数据显示，中位 PFS 延长了 8.8 个月（25.5 vs. 16.7 个月），HR 为 0.62（95%CI: 0.49-0.79；p<0.0001）。根据盲法独立中央审查（BICR），联合治疗组相比单药治疗组的 PFS 改善为 9.5 个月（29.4 vs. 19.9 个月）。
2025年WCLC大会公布，FLAURA2研究的总生存期（OS）结果。针对EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药组，中位OS延长近10个月（47.5个月 vs 37.6个月，死亡风险比HR 0.77）。且在各亚组（如不同吸烟史、EGFR突变类型、是否有基线脑转移等亚组）中，均展现出一致性获益。
结论
与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗一线治疗显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的无进展生存期和总生存期。
参考文献：
- P. Janne, D. Planchard, Y. Cheng, et al. Osimertinib With/Without Platinum-Based Chemotherapy as First-line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC (FLAURA2). 2023 WCLC. Abstract PL03.13
- David Planchard, et al. First-line Osimertinib + ChemotherapyVersus Osimertinib Monotherapy inEGFRm Advanced NscLc:FLAURA2 Final Overall Survival.2025 WCLC.
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