商品名称:罗圣全 英文名称:Entrectinib Capsules 规格:(1)100 mg(2)200 mg 一、用法用量: 推荐剂量为 600 mg,口服,每日一次,可与或不与食物同服,但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服,直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。 二、适应症: 1、实体瘤: 适用于符合下列条件的成人和 1 月龄以上儿童实体瘤患者, 1)经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融 合基因且不包括已知获得性耐药突变, 2)患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者,以 及 3)无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。 2、非小细胞肺癌(NSCLC): 本品适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 三、作用机制 恩曲替尼是一种原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA、TRKB、TRKC(分别由神经营养酪氨酸受体激酶基因NTRK1、NTRK2、NTRK3编码)、原癌基因酪氨酸受体激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶ALK的抑制剂,IC50值为0.1至2nM。恩曲替尼还可抑制JAK2和TNK2,IC50值>5nM。恩曲替尼的主要活性代谢产物M5在体外对TRK、ROS1和ALK可见与恩曲替尼类似的作用。恩曲替尼在体内外对携带NTRK、ROS1、和ALK融合基因的多种癌细胞系可见抑制作用。 恩曲替尼代谢活化途径图
四、临床应用: 1、ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者 三项 I/II 期研究(ALKA-372–001;STARTRK-1;STARTRK-2)的结果分析:中位生存期随访为 29.1个月:ORR为68%;中位DoR 为 20.5 个月;中位PFS为 15.7 个月;基线无脑转移人群中位PFS为37.7个月;中位OS为 52.3个月。 2、ROS1 阳性非小细胞肺癌亚洲患者 疗效评估人群(N = 99) ORR为68.7%, mDoR 18.6个月,mPFS 16.8个月,mOS 41.6个月基线CNS转移 (n=32),ORR 59.4%,mPFS 9.4个月,mOS 22.5个月基线无CNS转移 (n=130),ORR 73.1%, mDoR 36.9个月,mPFS 30.4个月,mOS 67.4个月。 3、安全性 ALKA-372-001和STARTRK-1两项研究结果显示恩曲替尼治疗相关不良事件(AE)主要为1级或2级,2例3级AE经调整药物剂量后可缓解,1例4级AE为嗜酸粒细胞性心肌炎,未发生5级AE。常见AE为疲劳(46%)、味觉障碍(42%)、感觉异常(29%)、恶心(28%)和肌痛(23%)。
通用名称:恩曲替尼胶囊 商品名称:罗圣全 ®, 英文商品名称 Rozlytrek® 英文名称:Entrectinib Capsules
中国已批准适应症 实体瘤 本品适用于符合下列条件的成人和 12 岁及以上儿童实体瘤患者: - 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药 突变, -患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者 -无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。 (本适应症为基于替代终点获得附条件批准上市,暂未获得临床终点数据,有效性和安全性尚待上市后进一步确证。)
非小细胞肺癌(NSCLC) 本品适用于ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
推荐剂量 本品适用于口服给药。硬胶囊应整粒吞服,由于内容物较苦,因此不得打开或溶解后服药。 本品可与或不与食物同服,但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。 成人 -成人的推荐剂量为 600 mg,口服,每日一次 儿童患者 -年满 12 岁儿童患者的推荐剂量为 300 mg/m2,口服,每日一次
一般剂量调整建议 成人 根据耐受性,成人的恩曲替尼剂量可最多减量两次。如果患者不能耐受 200 mg 每日一次的剂量,应永久停止恩曲替尼治疗。
安全性: 最常见的不良反应(≥ 20%) 疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热
最常见的严重不良反应(≥2%) 肺部感染(5.2%)、呼吸困难(4.6%)、认知障碍(3.8%)、胸腔积液(3.0%)和骨折(2.4%) 4.6%的患者因不良反应永久停止治疗
呼吸系统肿瘤用药:恩曲替尼(entrectinib,Rozlytrek )
制剂与规格:胶囊:100mg、200mg 适应证: 1.用于治疗ROS1阳性转移性NSCLC成人患者。 2.适用于符合下列条件的成人和12岁及以上儿童实体瘤患者,经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶融合基因且不包括已知获得性耐药突变,患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者,无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
用法和用量: 1. 成人推荐剂量: 600 mg ,口服 每日一次 2. 年满12 岁儿童患者推荐剂量: 1.11-1.50m2 400mg,口服 每日一次 ; ≥1.51m 2 600mg ,口服 每日一次
合理用药要点: 1.患者用药前必须获得经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶融合基因且不包括已知获得性耐药突变。对于NSCLC患者,还可以是经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的ROS1阳性。 2.基线有脑转移的ROS1阳性NSCLC 患者一线优先推荐恩曲替尼。 3.建议患者接受本药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4.硬胶囊应整粒吞服,由于内容物较苦,因此不得打开或溶解后服药。本品可与食物同服或不同服,但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。成人的推荐剂量为600mg/次,每天一次,口服。年满12岁儿童患者的推荐剂量为300mg/(m2•次),每天一次,口服。 表7 儿童患者恩曲替尼的推荐给药方案 5.管理不良事件时,可能需要暂停用药、降低剂量或永久停用,具体根据处方医师对患者安全或耐受性的评估而定。 成人:根据耐受性,成人的恩曲替尼剂量可最多减量两次。下表提供了成人患者的通用剂量调整建议。 表8 成人患者恩曲替尼的剂量调整建议 儿童患者:表9提供了儿童患者的特殊减量建议。根据耐受性,年满12岁的儿童患者可最多减量两次。 某些儿童患者需要采取间歇给药方案才能达到推荐的减量后的一周总剂量。如果患者不能耐受减量后的最低推荐剂量,应永久停用恩曲替尼治疗。 表9 儿童患者恩曲替尼的剂量减量方案 6.CYP3A强效或中效抑制剂联合使用:在成人患者中,应避免与CYP3A强效或中效抑制剂联合使用,或联合使用时间应限制在14天以内。如果联合使用无法避免,则与CYP3A强效抑制剂联合使用时,应将恩曲替尼剂量降至100mg/次,每天一次,与CYP3A中效抑制剂联合使用时,应将恩曲替尼剂量降至200mg/次,每天一次。在停止联合使用的CYP3A强效或中效抑制剂后,可以恢复恩曲替尼至联合使用前的剂量。半衰期长的CYP3A4抑制剂可能需要洗脱期。在儿童患者中,应该避免联合使用CYP3A强效或中效抑制剂。CYP3A诱导剂联合使用:在成人和儿童患者中,应避免联合使用CYP3A诱导剂。 7.轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能损伤患者中研究恩曲替尼的安全性与有效性。然而,由于恩曲替尼的肾脏消除率可忽略不计,重度肾功能损伤患者无需调整剂量。 8.驾驶和操纵机械的能力:恩曲替尼可能影响驾驶和操纵器械的能力。应告知患者,在恩曲替尼治疗期间出现认知不良反应、晕厥、视物模糊或头晕时避免驾驶或操纵机械,直至症状消退。
【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022年版)
FDA approves third oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor [2] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors |