他雷替尼（Taletrectinib，达伯乐）

【药品名称】
通用名称：己二酸他雷替尼胶囊
商品名称：达伯乐
英文名称：Taletrectinib Adipate Capsules

【适应症】
本品用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
上述适应症基于单臂临床试验结果获得附条件批准。本适应症的完全批准将取决于后续开展的确证性试验的临床获益。
【规格】0.2g（按C23H24FN5O计）
【用法用量】
患者选择
采用经验证的检测方法，证实存在ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC的患者方可使用本品治疗。应在开始本品治疗前确定ROS1阳性状态。

推荐剂量及服用方法
成人的推荐剂量为0.6g，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
本品应在空腹状态下服用（建议用药前后2小时不要进食）（参见【临床药理】）。
用水整粒吞服本品，服用前请勿掰开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。请勿服用任何破损、破裂或损坏的本品。
建议每天大致在同一时段服用；如果漏服本品，若距离下次服药时间的间隔超过12小时，可补服本品；若距离下次服药时间的间隔不足12小时，则不要进行补服。如果患者服用本品后发生呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次服药时间继续服用推荐剂量。

剂量调整
临床实践中管理不良事件时，可能需要暂时中断给药、降低剂量或停止本品的治疗，具体依据处方医师对患者安全性和耐受性的评估而定。

如果患者不能耐受0.2g 每日一次的剂量，应永久停止本品的治疗。

【不良反应】
本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由本品引起的不良反应近似发生率。由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
以下具有临床意义的不良反应在说明书的其他部分进行描述：
• 肝脏毒性（参见【注意事项】和本部分“特定药物不良反应描述”章节）
• 心电图QT间期延长（参见【注意事项】和本部分“特定药物不良反应描述”章节）
• 胃肠道反应（参见本部分“特定药物不良反应描述”章节）
安全性特征总结
共355例实体瘤患者（包括308例ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者）接受本品治疗，其中＜0.6g 每日一次24例，0.6g 每日一次296例，＞0.6g 每日一次35例，中位药物暴露时间为7.6个月。
在355例患者中，发生的最常见不良反应（≥20%）为转氨酶升高（AST升高或ALT升高）、腹泻、呕吐、恶心和贫血。最常见的严重不良反应为肺部感染（4.5%）。
因不良反应永久停药的患者有2.3%。因不良反应减量和暂停用药的患者分别有20.6%和29.6%。

特定药物不良反应描述
肝脏毒性
在355例接受本品治疗的患者中，有67.6%的患者发生AST/ALT升高，大部分是轻度或中度（严重程度1或2级）并具有一过性，3级及以上发生率11.8%。中位发生时间0.5个月，中位持续时间2.8个月。2例（0.6%）患者因AST/ALT升高永久停药。
18.9%的患者发生血胆红素升高，大部分是轻度或中度（严重程度1或2级）并具有一过性，3级及以上发生率1.7%。中位发生时间2.3个月，中位持续时间1.3个月。1例（0.3%）患者因血胆红素升高永久停药。
1例（0.3%）患者报告了药物诱导的肝损伤不良反应，减量后患者恢复正常。2例（0.6%）患者出现了≥3×ULN的ALT/AST升高合并≥2×ULN的总胆红素升高而碱性磷酸酶正常，停用本品后患者均恢复正常。2例（0.6%）（存在疾病进展等混杂因素）患者报告了结局为死亡的肝脏事件。
应根据【用法用量】和【注意事项】的建议，对患者进行肝功能检测和管理。
心电图QT间期延长
在355例接受本品治疗的患者中，11例（3.1%）患者发生了3级心电图QT间期延长的不良反应，没有患者发生4级或以上的心电图QT间期延长（参见【注意事项】）。中位发生时间0.5个月。绝大多数的患者可以自行恢复或暂停用药后恢复。
有39例（11.0%）患者在开始本品治疗后发生QTcF相比基线增加≥60ms，8例（2.3%）患者在开始本品治疗后发生过QTcF增加到≥500ms。
胃肠道反应
胃肠道反应是在接受本品治疗的患者中比较常见的不良反应。最常见的胃肠道不良反应包括腹泻（60.0%），恶心（44.5%）和呕吐（43.9%）；大部分的胃肠道反应是轻度和中度（严重程度1或2级）并可控的。中位发生时间0.03个月，中位持续时间0.9个月。绝大多数的患者经对症治疗、减量或暂停用药后恢复。

制剂与规格：胶囊：0.2g

适应证：本品适用于ROS1 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。（附条件获批）

合理用药要点：

1.采用经验证的检测方法证实存在 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者方可使用本品治疗。

2. 推荐剂量为 0.6g，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3.本品应在空腹状态下服用（建议用药前后 2 小时不要进食）。用水整粒吞服本品，服用前请勿掰开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。请勿服用任何破损、破裂或损坏的本品。建议每天在同一时段服用；如果漏服本品，若距离下次服药时间的间隔超过 12 小时，可补服本品；若距离下次服药时间的

间隔不足 12 小时，则不要补服。如果患者服用本品后发生呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次服药时间继续服用推荐剂量。

4.针对不良反应管理，成人患者他雷替尼推荐的剂量减量建议见表 14。如果患者不能耐受0.2g 每日一次的剂量，应永久停止本品的治疗。

表 14 成人患者他雷替尼推荐的减量方案

减量方案	本品推荐口服剂量
起始剂量	0.6g，每日一次

首次减量	0.4g，每日一次
第二次减量	0.2g，每日一次

5.其他药物对他雷替尼的影响。临床中应避免本品与 CYP3A 诱导剂合并用药。他雷替尼与CYP3A 诱导剂合并使用会降低他雷替尼在血浆中的浓度，可能使得他雷替尼有效性下降。临床中应避免本品与强效或中效CYP3A 抑制剂、P-gp抑制剂合并用药。他雷替尼与强效或中效 CYP3A 抑制剂、P-gp抑制剂合并使用会使他雷替尼暴露量增加，可能会使他雷替尼的不良反应发生率和严重程度增加。临床中应避免他雷替尼与升高胃液pH 值的药物合并用药。他雷替尼与升高胃液 pH 值的药物合并使用会降低他雷替尼在血浆中的浓度。如无法避免，应选择短效抗酸药物，而非质子泵抑制剂或H2 受体拮抗剂，且本品与短效抗酸药物的给药时间需间隔 2 小时以上。

6. 特殊人群用药说明。应告知育龄期女性患者在接受本品治疗期间避免妊娠。建议哺乳期妇女在本品用药期间停止哺乳。尚未确定本品在 18 岁以下患者中的安全性和有效性。对于年龄≥65 岁的患者无需调整剂量。对于轻度或中度肾功能不全（30ml/min≤肌酐清除率＜90ml/min）患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能不全患者中研究本品的安全性与有效性。对于轻度肝功能不全（总胆红素≤ULN 且 AST＞ULN，或总胆红素＞1～1.5×ULN）患者，不建议进行剂量调整。尚未在中度和重度肝功能不全患者中研究本品的安全性与有效性。

7. 对驾驶和使用机械能力的影响。接受本品治疗的少数患者曾出现头晕、疲劳或视物模糊等，可能影响驾驶和操纵机械的能力。应告知患者，在本品治疗期间出现头晕、疲劳或视物模糊时，应避免驾驶或操纵机械，直至症状消失。

🌸初治ORR 88.8%，PFS 45.6个月初mDOR 44.2个月，初治颅内ORR 76.5%

🌸TKI经治后（克唑恩曲失效后）ORR 55.8%，PFS 9.7个月，mDOR 16.6个月，TKI经治颅内ORR 65.6%
🌸G2032R耐药突变ORR 61.5%

规格：0.2g*33粒/瓶
用法用量：0.6g，qd
价格：14520元/瓶（一瓶11天用量）
慈善：买3瓶赠3瓶持续循环
月治疗费用：19800元