表1. 神经内分泌肿瘤病理特点：项目 | 典型类癌 | 不典型类癌 | 大细胞神经内分泌癌 | 小细胞癌 | | 神经内分泌特征 | 高分化 | 中分化 | 低分化 | 低-未分化 | | 核分裂象（2mm^2） | <2 个 | 2~10 个 | >10 个（中位数70） | >10个（中位数80） | | 坏死 | 无 | 无/灶性/小斑片状 | 有 | 有 | | Ki-67 | <5% | <30% | 30%~100% | 30%~100% | | TTF1表达 | 周围型大多阳性，中央型大多阴性 | 周围型大多阳性，中央型大多阴性 | 70%阳性 | 85%阳性 | | P40 | 阴性 | 阴性 | 阴性 | 阴性 | | 非小细胞癌成分 | 无 | 无 | 切除标本中最高到25% | 切除标本中最高到25% |
注：肺（支气管） 及胸腺NENs根据WHO 2021 第五版的标准，将其分为低-中级别神经内分泌瘤（NETs），包括低级别典型类癌（typical carcinoid，TC） 和中级别不典型类癌（atipical carcinoid，AC），以及高级别NEC，包括LCNEC 和SCLC。诊断和分类标准是在具有NENs形态前提下，经过相关神经内分泌标志物免疫组化染色证实，并结合肿瘤坏死及核分裂指数（核分裂象数／2mm2） 两项指标进行分类。
Ki-67 有助于鉴别低中级别NET 和高级别NEC，尤其是活检小标本。但Ki-67 在 TC 和AC 的分类诊断中的作用有限，主要诊断标准还是以2mm2 中肿瘤的核分裂象数及是否有坏死灶存在来界定。在非完整切除标本，如穿刺标本 （包括转移灶的活检标本）， 因观察局限， 推荐诊断为类癌样肿瘤， 非特指 （not otherwise specified， NOS）， 而不是直接诊断为TC 或AC， 同时写明核分裂象数（个/2mm2）， 有无坏死（灶性或广泛），以及Ki-67 指数。活检标本中LCNEC 和SCLC 可能受组织挤压或广泛坏死影响难以鉴别时， 可诊断为高级别NEC， 非特指型。免疫组化： CgA、Syn、CD56、INSM1 阳性，P40 阴性。TTF-1 在肺的NENs 常阳性，但在胸腺NENs 常阴性。
此外根据WHO 分类，少数具有类癌形态学特点，但核分裂指数>10 个/2mm2 的 NENs 被归为LCNEC，建议诊断增加备注：LCNEC （具有类癌形态的高级别NEC）。 LCNEC 或小细胞癌可与任何比例的非神经内分泌癌成分混合 （命名为复合性LCNEC或复合性小细胞癌），诊断时需注明混合癌的类型、占比和分化程度。
NENs 均有转移潜能，低级别、中级别、高级别NENs 转移性依次升高。同时NE‐ Ns 具有高度空间和时间异质性，表现为同一患者的转移灶和原发灶的病理分化、分级以及分子背景可以不同，同一患者在不同时间的复发转移病灶也可出现肿瘤进化现象，因此在已有转移的患者建议根据临床需求多时多部位取材送病理，以全面评估肿瘤异质性，指导治疗方案的调整。
肺神经内分泌肿瘤病理诊断流程
小细胞肺癌病理诊断报告原则
NENs 的病理报告需要包含如下内容：标本类型；肿瘤部位；肿瘤大小和数目；肿瘤浸润深度和范围；脉管、神经累及情况；核分裂象计数（个/2mm2） 和（或） Ki-67 指数 （热点区）；神经内分泌标志物，包括Syn 和CgA，以及其他标志物情况；切缘情况；淋巴结转移情况（混合性肿瘤需标明哪种成分转移）；最终诊断。
（一）必备信息
1. 活检标本- 肿瘤的解剖学部位诊断
- 核分裂象和 / 或 Ki-67
- 神经内分泌指标的免疫组化染色结果
2. 手术标本- 肿瘤大小
- 是否有血管受侵是否有神经受侵是否有胸膜受侵
- 其他非小细胞癌组织学类型成分是否存在（如腺癌、鳞状细胞癌成分等）
- 淋巴结转移状态，包括阳性淋巴结数目和所切除淋巴结总数目
- 切缘状态（报为阳性或阴性）
- 神经内分泌指标的免疫组化染色结果
- 根据 AJCC TNM 分期系统评估 pTNM 分期
（二）可选信息- 是否存在非缺血性肿瘤坏死
- 有无非常见组织学成分存在（如免疫细胞、肿瘤细胞形态、腺体形成等）
- 肿瘤与切缘的距离是否小于 0.5cm
⏫ 肺癌的病理学诊断
📚 肺癌的病理学诊断（综述）
📚 WHO肺部肿瘤组织学分类(第5版，2021)
参考文献
- 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 小细胞肺癌诊疗指南2024.人民卫生出版社.北京 2024
- 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 神经内分泌肿瘤诊疗指南2022.人民卫生出版社.北京 2022
更新：20240824；发表：20240917
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