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[靶向治疗] KRYSTAL-12:Adagrasib(MRTX849)治疗KRAS G12C突变肺癌

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小李 发表于 2023-10-9 07:32:08 | 显示全部楼层 |阅读模式

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KRYSTAL-12 为随机、开放标签、全球多中心III期试验(230家中心、22个国家)。入组为:组织证实 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性NSCLC,既往已接受含铂化疗及 PD-1/PD-L1 治疗。患者按 2:1 随机分配至 adagrasib 600 mg 口服 bid 或 多西他赛 75 mg/m² q3w 静脉;分层因素包括地区与既往治疗方式。主要终点为盲态独立中心评审(BICR)评估的PFS;次要终点包括ORR、DoR、OS、患者报告结局(LCSS、EQ-5D-5L)及安全性;允许在满足条件时从多西他赛组交叉至adagrasib。

1)主要终点达成:PFS显著改善
在ITT人群、PFS随访中位 7.2个月时,BICR评估的中位PFS:5.5个月 vs 3.8个月(adagrasib vs 多西他赛),HR 0.58,p<0.0001。论文显示两组曲线分离明确,且亚组分析整体一致(包括基线脑转移亚组)。
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2)肿瘤缩小更常见,缓解率显著提高,且缓解更持久
BICR评估的ORR:32% vs 9%;疾病控制率 78% vs 59%;中位缓解持续时间 8.3个月 vs 5.4个月。亚组ORR提示 adagrasib 在多亚组中保持优势。

3)中枢结局提供“临床有用”的信息:稳定、已治疗脑转移人群中显示更高颅内反应
基线存在脑转移者约四分之一。颅内ORR(含可测量或不可测量)24% vs 11%;在“基线存在可测量CNS靶灶且有随访评估”的小亚组中,颅内ORR 40% vs 11%。这一点对临床路径设计(局部治疗后系统治疗选择)有直接意义。

4)安全性:≥3级治疗相关不良事件总体相当,但毒性谱不同
≥3级治疗相关不良事件:47% vs 46%(adagrasib vs 多西他赛);治疗相关死亡两组均约1%。adagrasib 常见为胃肠道反应(腹泻、恶心、呕吐等,多为1级),以及转氨酶升高(≥3级ALT 8%、AST 6%);多西他赛更常见骨髓抑制相关(如中性粒细胞减少/减少)。剂量调整在adagrasib组较多见(减量51%、中断59%)。

5)OS尚不成熟:这是“证据链缺口”
作者明确指出当前总生存数据仍不成熟,将在后续分析报告;同时交叉治疗也可能稀释OS差异,这对临床解读与后续研究设计都非常关键。
阳光肺科 发表于 昨天 00:55 | 显示全部楼层
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