ROS1基因重排是肿瘤（例如肺肿瘤）细胞的染色体异常。染色体上的基因控制眼睛颜色等方面。基因也编码调节细胞生长和分裂的蛋白质。当这些基因或染色体受损、产生突变或发生重排，它们就会编码异常蛋白质，从而执行异常功能，例如驱动肿瘤生长。
想象基因序列是拼出单词的一串字母。当这些字母被打乱，单词就拼错了。如果染色体上的基因被重排成不一样的模式，相当于拼错单词。基因异位的意思是ROS1基因的“字母”反常地附着在另一个基因上，从而导致“单词拼错”。
ROS1基因重排
基因突变和重排并非都有相同的影响。有些基因是驱动基因。ROS1基因就是其中之一，其编码的蛋白质参与细胞生长和分裂。当这基因发生重排，其编码的异常蛋白质就会驱动细胞的异常生长和分裂。
这种蛋白质属于酪氨酸激酶家族。这些蛋白质向细胞生长中心传输何时分裂和增殖的信号。
目前ROS1基因重排仅仅在非小细胞肺癌患者（仅限于肺腺癌）身上发现，在EGFR突变阳性或KRAS突变阳性或ALK基因重排阳性肺癌患者身上并未发现。
与其他肺癌相比，一项2015年的研究显示：
1. ROS1基因重排阳性肺癌患者的中位年龄是50.5岁（总体上，肺癌患者的中位年龄是72岁）。
2. ROS1基因重排在女性肺癌患者中更常见一点，64.5%的携带者都是女性（与女性人群相比，肺癌在男性人群中更常见一点）。
3. 从不吸烟者占的比例较大（67。7%）（从不吸烟者的确会发生肺癌，女性肺癌患者中至少有20%的人是从不吸烟者）。
4. 肺腺癌患者中，3.1%的人携带ROS1基因重排。
对ALK基因重排阳性肺癌或ALK阳性肺癌有效的酪氨酸激酶抑制剂能不能阻断重排后的ROS1基因编码的异常蛋白质的作用？研究人员尝试了一种在ALK阳性肺癌患者身上取得成功的药物。令人惊喜的是它也对ROS1阳性肺癌有效，而且更有效。
基因检测
如要了解肺癌患者是否携带ROS1基因重排，有几种检测方法。研究人员会对从肺组织活检或肺癌手术取得的组织样本进行检测。人们希望将来可以通过液体活检进行检测，只需简单的抽血就能做。
检测方法包括免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）。为了找到最佳检测方法，目前正在进行研究以确定最佳的检测方法。
因为携带ROS1基因重排的患者没有携带KRAS基因和EGFR基因或ALK基因重排（至少至今的检测中没有），检测对象通常是这些基因突变和基因重排阴性者。有种说法是三种阴性非小细胞肺癌，这与三种阴性乳腺癌完全不同。一项研究发现，KRAS基因阴性和EGFR基因阴性的患者中，25%的人是ALK基因阳性或ROS1融合基因阳性。
据认为，非小细胞肺癌患者，尤其是肺腺癌患者，应进行针对其肺肿瘤的基因检测（分子学检测）。检测对年轻成年肺癌患者尤其重要，他们很可能携带可治疗基因突变，或会对其中一种酪氨酸激酶抑制剂应答良好。另外，从不吸烟者进行检测非常重要，他们也很可能携带基因突变和基因重排。
ROS1阳性肺癌
ROS1阳性肺癌是ROS1基因重排阳性肺肿瘤。ROS1基因是已知的肺癌驱动基因之一。ROS1阳性肺癌占了全部肺癌的1%-2%。考虑到肺癌有多常见，这表示ROS1阳性肺癌患者也不少。
ROS1基因重排最早是在多形性成胶质细胞瘤（一种脑肿瘤）中发现的，也被发现在卵巢癌、结肠癌、胃癌和胆管癌等癌症中出现。
值得强调的是，本文提及的基因重排是后天遗传性改变。与出生时就有的基因突变和基因重排（有些或会令人容易患上癌症）不同，ROS1基因重排不是一出生就有的。患者不必担心子女会继承这种基因重排。
治疗
1. 手术：I期-IIIA期肺癌患者，可选肺癌手术，有些肿瘤不能手术，但可手术的肿瘤有治愈的机会。
2. 化疗：除了靶向治疗，有些化疗药也对ROS1阳性肺癌有效。ROS1阳性肺癌似乎对化疗药爱宁达尤其敏感，某项研究显示过半数ROS1阳性肺癌患者对这种药物产生应答。
3. 靶向治疗：克唑替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，最初是获批治疗ALK阳性肺癌。建议以此作为一线治疗，即在任何其他治疗之前(尽管其他治疗也可以同时使用)，以及任何曾经治疗过这种疾病的人。这种药物2013年获批用于治疗ALK阳性肺癌，后来1期临床试验显示ROS1阳性肺癌患者对此产生更好的应答，令人兴奋不已。在这些临床试验中，药物应答率介乎70%-80%。2015年4月该药物在治疗ROS1阳性肺癌方面获得突破性疗法认定。如果获批，服用克唑替尼后肿瘤进展者可使用劳拉替尼。对于某些肺癌患者，如果克克唑替尼没帮助，恩曲替尼似乎也没效，但恩曲替尼可能对脑转移有帮助。
4. 临床试验：针对ROS1阳性肺癌，其他药物，尤其是靶向治疗，正在临床试验中接受评估，包括色瑞替尼（类似于获批用于ALK阳性肺癌治疗的克唑替尼）。针对ROS1基因重排阳性肺癌，其他接受研究的药物包括卡博替尼等。了解更多肺癌临床试验，可考虑肺癌患者的免费临床试验配对服务。
脑转移
ROS1阳性肺癌通常会有脑转移。预计25%-40%的非小细胞肺癌患者会在治疗头两年进展到脑转移。
很可惜，克唑替尼对ROS1阳性肺癌脑转移患者没效。与很多药物一样，这种药物也很难穿越血脑屏障。血脑屏障会防止毒素（包括化疗药）进入敏感的大脑环境。
放疗对肺癌脑转移患者很有效。研究显示，ROS1基因重排患者可能对放疗尤其敏感。放疗有两种不同的方式：
1. 立体定向放射治疗：也称为射波刀或伽玛刀，应用辐射，照射脑的局部位置。
2. 全脑放疗：整个大脑都接受放疗。
两种放疗之间，选择哪一种，需深思熟虑。立体定向放射治疗仅治疗脑的某个部位，副作用较少。全脑放疗可减少脑转移复发（在脑转移者中很常见）的机会。
治疗决策中还需考虑脑转移灶的数量。当进行立体定向放射治疗，只有三四个病灶的患者的治疗难度低于有多个病灶的患者。
耐药
由于新的后天性突变，多数患者最终会对克唑替尼产生耐药。在初步研究中，新药卡博替尼似乎能带来希望，这似乎能克服继发突变导致的耐药问题。
关于维生素E和克里唑替尼的注意事项
2017年和2018年的研究显示，维生素E成分生育酚可极大地削弱克唑替尼的有效性。因为多数维生素E补充剂和含有维生素E的维生素或多或少都有生育酚，患者应避免服用这些补充剂，除非有肿瘤科医生的特别处方。
预后
ROS1阳性肺癌一般具侵略性，生长速度快，播散速度快，但对靶向治疗产生史无前例的应答。因为治疗最近才获批，目前尚不清楚平均预期生存期。但目前，其强应答带来希望。
一项研究显示，克唑替尼的中位有效时间（在这时间之后，药物对半数人失效，对半数人仍有效）是17个月，多数患者对药物产生应答。
人们希望，当患者对这药物产生耐药，仍有其他药物能替代它，无论是获批的药物还是临床试验的药物。未来有这样的趋势。
在不远的将来，但愿能把携带这些基因突变和基因重排的肺癌当作糖尿病等慢性病那样医治。即使癌症不可治愈，但愿它可受控。
支持和社群
ROS1阳性肺癌患友守望相助。ROS1阳性肺癌研究者齐心协力地加快ROS1阳性肺癌治疗研究。因为这是相对不常见的基因变异，很多社区肿瘤科医生不熟悉最新的研究进展和临床试验。在他们的网站上，有研究ROS1阳性肺癌的顶级临床医生和研究人员的链接，可供患者的医生咨询。全球ROS1组织（The Global ROS1 Initiative）是凝聚研究人员、患者、照顾者和医生改善患者治疗结局和加速研究的全球组织。
小结
参加肺友互助社群会有帮助，哪怕是本身不喜欢群体活动的人。由于ROS1阳性肺癌不太常见，要找到与自己有共鸣的ROS1肺友也许不太容易。
对于肺友来说，这是令人兴奋的时代，肺友能与医生肩并肩合作，理解自己的肺癌，同时为肺癌研究付出。
