DeLLphi-303：Tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为ES-SCLC患者在化学-免疫治疗后的一线维持治疗

研究背景

目前，针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线维持治疗的疗效仍然有限，因此亟需新的治疗方法以改善患者的预后。DeLLphi-303研究（NCT05361395）是一项Ib期、多中心、开放标签临床实验，旨在评估Tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为ES-SCLC患者化疗-免疫治疗后的一线维持治疗的疗效和安全性。

研究方法

该研究纳入了在完成4-6个周期的一线铂-依托泊苷联合PD-L1抑制剂治疗（除非不可及）未出现疾病进展的ES-SCLC患者。在最后一个化疗-免疫治疗周期开始后的8周内，患者接受Tarlatamab（10mg IV Q2W）联合阿替利珠单抗（1680mg IV Q4W）或度伐利尤单抗（1500mg IV Q4W）治疗，直至疾病进展。研究的主要终点包括剂量限制性毒性（DLT）、TEAE、TRAE。次要终点包括无进展生存期（PFS）、OS和疾病控制率（DCR）。

研究结果

截至2024年5月31日，共88例患者接受了Tarlatamab与阿替利珠单抗或度伐利尤单抗治疗，其中男性患者占62.5%，中位年龄为64.0岁。对于既往接受一线铂-依托泊苷治疗的周数，86.4%的患者接受了4个周期，5.7%接受了5个周期，8.0%接受了6个周期。

从开始一线化疗-免疫治疗到开始一线维持治疗的中位时间为3.6个月。患者在一线维持治疗开始后的中位PFS为5.6个月。由于随访时间不足，中位OS尚未成熟，9个月OS率估计值为88.9%。DCR为62.5%，中位DoR为9.3个月。

安全性分析中，中位随访10.0个月，未出现DLT。最常见的所有级别TEAE为CRS（53.4%）、消化不良（47.7%）和疲劳（34.1%）。最常见的≥3级TEAE为低钠血症（10.2%）、中性粒细胞减少（6.8%）和贫血（6.8%）。CRS主要发生在第一周期，多为1-2级，1例患者发生了3级CRS。分别有11.4%、2.3%、0%的患者发生了任意级别、3级、4级免疫效应细胞相关神经毒性综合征和相关神经事件。



研究结论

Tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为一线维持治疗在ES-SCLC患者中显示出可控的安全性、持久的疾病控制和显著的生存结果。未发现新的或预期外的毒性反应。该研究支持在正在进行中的III期DeLLphi-305随机对照研究（NCT06211036），以进一步评估Tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为ES-SCLC的一线维持治疗。

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